Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Обращение вспять сердечного ремоделирования и субклеточных дефектов празозином при сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда

Андреа Бабик, Виджаян Элимбан и Наранджан С. Дхалла

Предыстория: Это исследование было проведено с целью проверить, обращает ли блокада α-адренорецепторов (АР) празозином ремоделирование сердца и устраняет ли субклеточные дефекты при сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда (ИМ).
Методы: Сердечная недостаточность у крыс была вызвана ИМ в течение 12 недель, а затем лечилась с использованием или без использования празозина (10 мг/кг/день) в течение 8 недель. Как контрольные, так и подопытные животные были оценены гемодинамически и эхокардиографически для оценки изменений в функции сердца и ремоделировании сердца соответственно. Левый желудочек (ЛЖ) использовался для определения биомедицинской и молекулярной активности.
Результаты: Сердечная дисфункция, очевидная из сниженного систолического давления ЛЖ, скорости изменения давления, сердечного выброса, фракции выброса и фракционного укорочения, а также повышенного конечного диастолического давления ЛЖ у 20-недельных инфарктных животных, была частично скорректирована лечением празозином. Различные параметры сердечного ремоделирования, включая увеличенную толщину задней стенки ЛЖ и систолический диаметр ЛЖ при сердечной недостаточности, были полностью или частично устранены, тогда как увеличенный диастолический диаметр ЛЖ не изменился при терапии празозином. Устранение застоя в легких и гипертрофии сердца у животных с ИМ с помощью празозина было связано с угнетением повышенных уровней норадреналина в плазме, в отличие от адреналина или дофамина. Угнетение активности захвата Ca ²⁺ саркоплазматического ретикулярного (СР) и содержания белка для АТФазы насоса Ca ²⁺ и фосфоламбана при сердечной недостаточности были частично устранены, тогда как угнетенная активность высвобождения Ca ²⁺ СР и активность АТФазы, стимулированная миофибриллярным Ca ^2+, не были затронуты празозином. Изменения в уровнях мРНК для АТФазы SR Ca ^{2+ -насоса, каналов высвобождения SR Ca 2+} и тяжелой цепи α-миозина и тяжелой цепи β-миозина при сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда, не были затронуты лечением празозином.
Выводы: Предполагается, что активация системы α-AR может быть связана с сердечным ремоделированием и сердечной недостаточностью, а обратное сердечное ремоделирование путем блокады α-AR может улучшить работу сердца за счет смягчения дефектов в SR Ca ²⁺ -насосе.