Микобактериальные заболевания
Открытый доступ

Абстрактный

Пересмотр противотуберкулезной активности пиразинамида у мышей

Дипак В. Алмейда, Сандип Тьяги, Си-Янг Ли, Кристина Валленгрен, Александр С. Пим, Николь С. Аммерман, Уильям Р. Бишаи и Жак Х. Гроссе

Механизм действия пиразинамида, ключевого стерилизующего препарата в лечении туберкулеза, остается неясным; пиразинамид является пролекарством, которое требует активации ферментом, кодируемым бактериями, и его активность наиболее очевидна на нереплицирующихся Mycobacterium tuberculosis. Недавно было высказано предположение, что пиразинамид может оказывать также некоторое направленное на хозяина действие в дополнение к его антимикробной активности. Чтобы изучить эту возможность, были проведены три последовательных эксперимента на иммунокомпетентных мышах BALB/c и на иммунодефицитных бестимусных голых мышах. В первом эксперименте мыши BALB/c, инфицированные M. bovis, которые по своей природе устойчивы к пиразинамиду, поскольку не способны активировать препарат, лечились стандартными схемами приема лекарств с пиразинамидом и без него, чтобы специально обнаружить направленное на хозяина действие. Поскольку никакого эффекта не наблюдалось, активность пиразинамида сравнивали у мышей BALB/c и nude, инфицированных M. tuberculosis, чтобы определить, будет ли снижен эффект пиразинамида у мышей с иммунодефицитом. Поскольку пиразинамид, по-видимому, не оказывал никакого эффекта у мышей nude, был проведен третий эксперимент, в котором рифампицин был заменен рифапентином (аналогичным препаратом с более длительным периодом полураспада) для постоянного подавления роста микобактерий. В этих экспериментальных условиях антимикробный эффект пиразинамида был очевиден. Таким образом, результаты наших исследований исключают значительный направленный на хозяина эффект пиразинамида у хозяина, инфицированного TB.