Иммунные исследования
Открытый доступ
ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Маурицио Чеппи, Джованна Клаварино, Эвелина Гатти, Энрико К. Шмидт, Од де Гассар, Дерек Бланкеншип, Джеральд Огола, Жак Баншеро, Дэмиен Шоссабель
Предыстория: Дендритные клетки (ДК) являются стражами иммунной системы млекопитающих, характеризующимися сложным процессом созревания, обусловленным обнаружением патогенов. Хотя многочисленные исследования описывали анализ активированных ДК с помощью транскрипционного профилирования, недавние открытия указывают на то, что мРНК также регулируются на трансляционном уровне. Систематический анализ мРНК, трансляционно регулируемых на различных стадиях активации ДК, был проведен с использованием трансляционного профилирования, которое сочетает фракционирование градиентом сахарозы полисомно-связанных мРНК с анализом ДНК-микрочипов. Результаты: Общие и полисомно-связанные популяции мРНК, очищенные из незрелых, 4- и 16-часовых ЛПС-стимулированных человеческих моноцитов ДК, были проанализированы на микрочипах Affymetrix U133 2.0. Группа из 375 транскриптов была идентифицирована как трансляционно регулируемая во время активации ДК. В дополнение к нескольким биохимическим путям, связанным с иммунитетом, наиболее статистически значимой биологической функцией, выявленной среди трансляционно регулируемых мРНК, был сам биосинтез белка. Мы выделили кластер из 11 крупных мРНК рибосомных белков, которые отсоединяются от полисом на позднем этапе созревания, что предполагает существование отрицательной обратной связи, регулирующей трансляцию в ДК и связывающей рибосомные белки с иммуномодулирующей функцией. Заключение: Наши наблюдения подчеркивают важность регуляции трансляции во время иммунного ответа и могут способствовать выявлению новых сетей белков, имеющих отношение к иммунитету. Наше исследование также предоставляет информацию о потенциальном отсутствии корреляции между экспрессией генов и выработкой белка для определенных молекул мРНК, присутствующих в ДК.