Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Роль хемокиновой сигнализации в патогенезе синдрома Гуда — отчеты о случаях заболевания, клиническая характеристика с точки зрения одного центра

Пшемыслав Здзярский, Гжегож Дворацкий, Агнешка Корженёвска-Коваль и Катажина Земницка

Синдром Гуда (GS) — редкое состояние, определяемое как сосуществование тимомы и гипогаммаглобулинемии. Вовлечение центрального лимфоидного органа наводит на мысль о нарушении миграции и дифференцировки лимфоцитов. Возвращение клеток в костномозговой компартмент зависит от взаимодействия CXCR4↔CXCL12. В этой статье мы описываем двух пациентов с GS легкой и тяжелой формами, представляющих различия в экспрессии CXCR4 на клетках периферической крови и костного мозга. Пациент 1 (легкая форма): (i) легкая гипогаммаглобулинемия (IgG = 150 мг/дл), (ii) низкое количество периферических В-клеток (14%, 60 клеток/мкл) и NK (18%, 77 клеток/мкл); высокий уровень Т-клеток (93,3%, 4006 клеток/мкл), (iii) умеренное увеличение тимуса (9 × 15 см), (iv) экспрессия CXCR4 в BM 82,6% (20139/мкл), 34% CXCR4+CD19+ (8289/мкл). Пациент 2 (тяжелая форма): (i) тяжелая гипогаммаглобулинемия (IgG=20 мг/дл), (ii) отсутствие дефицита В- и NK-клеток (в периферической крови 0,4%, т.е. 10/мкл и 6,17%-47,3/мкл соответственно), (iii) тяжелое увеличение тимуса (20 × 25 см) (iv) экспрессия CXCR4 в BM 46,3% (552/мкл); 6,1%, CXCR4+CD19+ (174/ мкл). Интересно, что костный мозг пациента с тяжелой формой GS содержал больше CD10-позитивных В-клеток, чем костный мозг пациента с легкой формой (80% против 5,88% В-клеток), но и в первом, и во втором случае значительная доля от общего числа CXCR4-позитивных лимфоцитов отрицательна по маркеру В-клеток (сопоставимо: 48,1% и 53,1% соответственно). У наших пациентов наблюдалось десятикратное снижение количества CD4-позитивных γδ Т-клеток (CD4+TCRγδ). Оба случая закончились летальным исходом из-за прогрессирования рака носоглотки (легкая форма) и рака молочной железы (тяжелая форма). Эти данные подтверждают, что самые ранние предшественники В-клеток, пре-про-В-клетки и В-клетки конечной стадии, плазматические клетки требуют взаимодействия CXCR4 ↔ CXCL12. Напротив, при GS слабая экспрессия CXCR4 в предшественниках костного мозга является источником остановки дифференцировки В-клеток на стадии про-В-клеток. Низкий уровень Nk и CD4+γδ Т-клеток при синдроме Гуда является новым наблюдением.