Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ
ISSN: 2165-7092
ISSN: 2165-7092
Тереза С. Хемсворт-Петерсон
В этом исследовании роль сигнальных молекул в экспериментальном фиброзе устанавливается с использованием новой модели фиброза. Обработка мышей с нокаутом AHR-/- желтым фосфором вызывала фиброз в течение 7 дней и обеспечивала узкое окно, в котором можно было охарактеризовать регуляцию сигнальных молекул. Использованные мыши были мышами AHR-/- (5 недель) с обработкой желтым фосфором (YP) и без нее по сравнению с C57BL/6 (5 недель). YP (0,6 мг/кг) вводили мышам AHR-/- в течение 1 недели. Подгруппе мышей также вводили антисмысловой c-jun. Группа мышей AHR-/- (в возрасте от 10 до 24 недель) также изучалась для проверки спонтанного развития фиброза печени с течением времени у этих животных. В качестве индекса фиброза определялось содержание коллагена печени с помощью окрашивания сириусом красным/быстрым зеленым у этих животных, уровни печеночного c-Jun и коллагена также оценивались с помощью вестерн-анализа. Результаты показывают, что без лечения YP наблюдалось значительное спонтанное увеличение содержания коллагена в печени у мышей AHR-/- с 5 по 24 неделю. Кроме того, результаты показывают, что лечение YP увеличило скорость фиброза у мышей AHR-/-, и это увеличение содержания коллагена всего за одну неделю лечения YP вызвало фиброз (т. е. повышенный уровень коллагена), эквивалентный тому, который наблюдался спонтанно у нелеченных 24-недельных мышей AHR-/-. С помощью вестерн-анализа было обнаружено, что как c-Jun, так и коллаген были повышены в печени 5-недельных мышей AHR-/-, получавших лечение YP. Таким образом, мы выявили повышение регуляции c-jun и коллагена, что указывает на повышенную скорость фиброза в этой новой модели. Использование антисмысловой технологии c-jun эффективно уменьшило целевые молекулы. В заключение, молекулярные мишени были идентифицированы в ускоренной модели фиброза печени, и с помощью антисмысловой технологии мишени были ингибированы, а фиброз был заблокирован.