Журнал садоводства
Открытый доступ

Абстрактный

Роль импульсной эндогенной инсулинотерапии в терапии диабета 2 типа

Рави Муппирала

Аргументируется, почему предпочтительным методом поддержания эугликемии при диабете 2 типа (СД2) должно быть моделирование физиологической импульсной эндогенной секреции инсулина. Предлагаются возможные подходы, использующие этот момент для улучшения терапии СД2. Известно, что большинство типов периферически вводимого инсулина (ПАИ) имеют недостатки; а именно, они не являются родными, не содержат С-пептида, не имитируют физиологические колебания секреции инсулина (ИСО), которые снижают насыщение инсулиновых рецепторов, способствуя увеличению веса (часто в виде висцерального жира). Кроме того, ПАИ гораздо менее эффективен в противодействии глюконеогенезу, способствующему гипергликемии, поскольку он не имитирует выброс инсулина поджелудочной железой в печеночный вход воротной вены, вызванный кормлением. Простое поддержание жесткого гликемического контроля не обязательно может уменьшить эндотелиальную дисфункцию. Следовательно, может быть более полезным избегать как ПАИ, так и экзогенного инсулина. Хотя недавние исследования демонстрируют преимущества портально вводимого инсулина, доступ к воротной вене нецелесообразен. Хотя DPP4-I/GLP-1, даже с сопутствующими глитазонами, является хорошим терапевтическим подходом, его все еще недостаточно для достижения жесткого гликемического контроля. Они также не имитируют ISO и коррелированную с кормлением печеночную портальную секрецию. Между тем, может быть полезно пересмотреть стимуляторы секреции инсулина (ИС) и изменить традиционную терапию, одновременно улучшая подходы к эндогенной секреции и одновременно минимизируя побочные эффекты. Дозировку сульфонилмочевины следует уменьшить для поддержания очень базальной секреции. Ее следует вводить совместно с короткодействующими ИС (например, меглитинидами) перед кормлением. Этот подход можно титровать для имитации нативной секреции. Следует приложить усилия для поиска новых молекул, которые повышают эффективность секреции, минимизируя побочные эффекты. Дисфункциональные аспекты ИСО из β-клеток должны быть критически рассмотрены в терапевтических подходах, которые, вероятно, облегчат аутокринную, паракринную и другую сигнальную зависимую секрецию глюкагона, амилина и соматостатина. Для решения этих проблем и лучшего понимания этиологии в целях разработки улучшенных терапевтических подходов будут представлены структура и протокол, охватывающие клеточные, животные и клинические эксперименты. Будут представлены конкретные терапевтические подходы, нацеленные на базальную импульсную эндогенную секрецию инсулина с постпрандиальным усилением.