Журнал клинических испытаний
Открытый доступ
ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Фирас С. Зетун, Питер А. Уорд*
В Северной Америке инфекционный сепсис связан с бактериями, грибками, простейшими и вирусами. Хорошо известно, что возраст является важным фактором. Пациенты с сепсисом в возрасте 60 лет и старше гораздо более подвержены летальному исходу по сравнению с пациентами в возрасте около 40 лет. Недавно появились также данные о том, что сепсис, связанный с непроникающей травмой, лекарственной токсичностью печени или геморрагическим шоком, связан с аналогичными реакциями, развивающимися при инфекционном сепсисе. После начала сепсиса (инфекционного или неинфекционного) в течение первых 2-3 дней наблюдается «цитокиновый шторм», также включающий провоспалительные хемокины. Обычно ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО и ИЛ-17А и F быстро повышаются в плазме. Через 3–4 дня этот воспалительный каскад, связанный с врожденной иммунной системой (включая нейтрофилы, макрофаги и ряд провоспалительных медиаторов), приводит к снижению реактивности врожденной иммунной системы с последующим развитием иммуносупрессии. Точные молекулярные механизмы этих результатов плохо изучены. Хорошо известно, что сепсис активирует следующие пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый, что приводит к высвобождению двух мощных анафилатоксинов: C3a и C5a. Каждый анафилатоксин обладает мощными провоспалительными функциями. В условиях сепсиса C5a реагирует со своими высокоаффинными рецепторами (C5aR1, C5aR2), особенно на фагоцитах (нейтрофилах, макрофагах), что приводит к высвобождению провоспалительных факторов (протеазы, свободные радикалы, полученные из кислорода, внеклеточные гистоны и т. д.). C5a имеет молекулярную массу около 12 кДа и свободно диффундирует локально. Только недавно было показано, что гистоны высвобождаются с различными воспалительными продуктами из фагоцитарных клеток, активированных C5a. Ведется большая работа по определению того, как именно гистоны способствуют неблагоприятным исходам сепсиса.