Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Роль синтазы оксида азота в артериосклеротических сосудистых заболеваниях: выводы из генетических моделей мышей

Масато Цуцуи, Хироаки Симокава, Акихидэ Танимото, Нобуюки Янагихара, Масахито Тамура и Ютака Оцудзи

Оксид азота (NO) оказывает множество биологических действий как в физиологических, так и в патологических условиях. NO синтезируется тремя различными изоформами NO-синтазы (NOS), кодируемыми тремя различными генами NOS, включая нейрональную (nNOS), индуцибельную (iNOS) и эндотелиальную NOS (eNOS), все из которых экспрессируются в сосудистой системе человека. Хотя роль NOS в артериосклеротических сосудистых заболеваниях была описана в фармакологических исследованиях с селективными и неселективными ингибиторами NOS, селективность и специфичность ингибиторов NOS продолжают оставаться предметом дискуссий. Для решения этой проблемы были созданы генетически измененные животные. Были созданы все типы животных с дефицитом гена NOS, включая мышей с одинарным, двойным и тройным дефицитом NOS, а также различные типы животных с трансгенным геном NOS (TG), включая условных и неусловных мышей TG, несущих сайт-специфическую сверхэкспрессию каждого гена NOS. Роль отдельных изоформ NOS, а также всей системы NOS в артериосклеротических сосудистых заболеваниях была тщательно исследована на этих мышах, что дало важнейшие сведения о патофизиологическом значении NOS при артериосклеротических сосудистых заболеваниях человека. Настоящий обзор, основанный на исследованиях с генетическими моделями NOS у мышей, суммирует последние знания о NOS и артериосклеротических сосудистых заболеваниях.