Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Безопасность и эффективность внутрикоронарного введения Ad-HGF для лечения тяжелой ишемической болезни сердца: результаты долгосрочного наблюдения клинического исследования фазы I

Хаоюй Мэн, Инцян Ду, Бо Чен, Мохаммад Билаал Тоорабалли, Зе-Му Ван, Нинтянь Чжоу, Чжихуэй Сюй, Динго Чжан, Чжэнсянь Тао, Ляньшэн Ван, Цинчжэ Цзя и Чжицзянь Ян

Цель: Это исследование представляет собой долгосрочное продолжение нашего предыдущего клинического исследования фазы I и направлено на оценку долгосрочной безопасности и эффективности интракоронарного введения Ad-HGF для лечения ишемической болезни сердца.

Методы: В это исследование включены 22 пациента (11 в экспериментальной группе и 11 в контрольной группе) с диффузной и тяжелой ишемической болезнью сердца, которые получали оптимальную стандартизированную медикаментозную терапию и не поддавались реваскуляризации. Внутрикоронарный перенос гена Ad-HGF осуществлялся в дистальную часть доступной артерии с помощью баллона по проводу или в устье целевых сосудов с помощью диагностического коронарного катетера в экспериментальной группе. Параметры безопасности измерялись и сравнивались между исходным уровнем и последующими наблюдениями (5 недель; 12 месяцев; 36 месяцев) только в экспериментальной группе. Изменения параметров эффективности (фракция выброса, EF) от исходного уровня до 36-месячного наблюдения (δEF) измерялись в обеих группах и сравнивались друг с другом.

Результаты: Это исследование подтвердило долгосрочную безопасность интракоронарного введения Ad-HGF для лечения тяжелой диффузной ишемической болезни сердца. Все одиннадцать пациентов экспериментальной группы были живы после 36 месяцев наблюдения. Во время наблюдения не было зарегистрировано ни одной новой аритмии; не было диагностировано ни одной злокачественной опухоли; не было зарегистрировано ни одной пароксизмальной или длительной лихорадки; не было диагностировано ни одной ретинальной сосудистой аномалии. Не было статистически значимых различий между последующими наблюдениями и исходным уровнем в отношении параметров крови, включая лейкоциты, гемоглобин, АЛТ, АСТ, азот мочевины, креатинфосфат, РЭА и АФП. Кроме того, внутрикоронарный Ad-HGF эффективно улучшил эхокардиографическую EF при 36-месячном наблюдении по сравнению с исходным уровнем (F = 4,4, p = 0,024) и с контрольной группой (δEF: 3,5 ± 1,1 против -4,5 ± 1,3, MD: 8, p = 0,0001). Подгруппа со средней и высокой дозой также показала более высокую ECT-EF при 36-месячном наблюдении по сравнению с исходным уровнем (MD: 4,8, p = 0,017, n = 8) и более высокое улучшение ECT-EF, чем в контрольной группе (δEF: 4,8 ± 1,5 против 0,3 ± 1,7, MD: 4,5, p = 0,08).

Заключение: Внутрикоронарное введение Ad-HGF безопасно и потенциально эффективно для улучшения ФВ у пациентов с тяжелой диффузной ишемической болезнью сердца при трехлетнем наблюдении.