Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Нирупма Треханпати, Арши Ханам, Сайед Хиссар, Раши Сегал, Риту Хосла, Пол Дэвид, Ашиш Кумар, Анупама Прашар, Анкит Бхардвадж, Шьям Коттилил и Шив Кумар Сарин
Снижение вирусной нагрузки с последующей иммуномодуляцией является новым подходом к улучшению результатов лечения пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). У пациентов с ХГВ наблюдались стойкие функциональные дефекты дендритных клеток (ДК), даже при эффективной противовирусной терапии. Мы исследовали влияние тенофовира и последовательной терапии Peg-IFN (SQT) на функциональное восстановление врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с ХГВ. Пациенты с ХГВ HBeAg+ были рандомизированы для получения 48 недель либо монотерапии тенофовиром (TM; Gr.1, n=30), либо тенофовира с добавлением интерферона PEG с 12 по 36 неделю с последующей последовательной терапией тенофовиром (SQT; Gr. 2, n=28) в течение 48 недель. Биохимические параметры значительно улучшились при лечении на 24 неделе в обеих группах, но сероконверсия HBeAg на 48 неделе наблюдалась чаще после SQT (21%), чем после TM (13%). На 24 неделе экспрессия и функция TLR7 и TLR9 в ДК были значительно повышены в SQT по сравнению с TM (p < 0,05). Фагоцитарная активность ДК, продукция IFN-α и TNF-α mDC и pDC и экспрессия специфических miRNA для пролиферации и созревания ДК, таких как miR155 и miR221, были выше в SQT (p < 0,05). Через 24 недели SQT восстановил значительно больше циркулирующих CD8T-клеток (p = 0,02), CD8+CD127+ T-клеток (p = 0,03) и снизил экспрессию PD-1 на CD8 T-клетках (p = 0,04) по сравнению с TM. Наши результаты показывают, что за короткий период в 24 недели SQT значительно улучшает функциональность ДК. Повышение регуляции TLR7 и TLR9 и miR155 в ДК с помощью PEG-IFN-α является новым механизмом, который может быть весьма значимым для установления эффективного противовирусного ответа. Необходимо изучить влияние более длительной продолжительности SQT и иммуномодуляции.