Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

shRNA для тимического стромального лимфопоэтина: новый терапевтический подход к лечению легочного фиброза

Цунг-Джен Хун, Шу-Фен Лю, Го-Чжэн Лю, Пей-фан Се, Леа-Йа Чуан, Джинн-Ю Гу, Чан-Чи Се, Ю-Джу Хун, Йоу-Лин Шиуэ и Ян Ю-Лин

Тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) недавно был идентифицирован как главный переключатель для ответов Th2. В этом исследовании обсуждается роль TSLP в легочном фиброзе. Мы показываем, что TGF-β1 (фиброгенный фактор роста) повышает регуляцию белков TSLP в фибробластах легких человека (HFL-1) в зависимости от дозы и времени. Кроме того, TSLP повышает экспрессию фибронектина в зависимости от дозы (от 1 нг/мл до 100 нг/мл) и времени одновременно с повышением регуляции pSmad2/3 и Smad4, которые являются важным нисходящим сигнальным регулятором для TGF-β. Подавление TSLP с помощью shRNA TSLP резко обращает вспять клеточный фиброз, вызванный TGF-β1, одновременно с подавлением рецепторов TGF-β типа I и pSmad2/3. Параллельные результаты наблюдаются in vivo. Мыши C57BL/6, обработанные блеомицином, демонстрируют интенсивное окрашивание на TSLP в фиброзной ткани легких с помощью иммуногистохимии. Что еще более важно, окрашивание сириусом красным и H&E у мышей, обработанных блеомицином, показывает, что трансфекция с помощью shRNA TSLP (путем интраназальной инстилляции) резко снижает как инфильтрацию воспалительных клеток, так и отложение коллагена по сравнению с контролем. Более того, тест плетизмографии всего тела показал, что трансгенные мыши с shRNA TSLP значительно ослабляют увеличение респираторного сопротивления дыхательных путей, вызванное блеомицином. Таким образом, возможно, можно использовать shRNA TSLP в качестве нового терапевтического подхода для лечения легочного фиброза путем снижения регуляции сигнальных белков TGF-β.