Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сигнальные механизмы, уравновешивающие противовирусный, аутореактивный и противоопухолевый потенциал низкоаффинных Т-клеток

Майкл Хебайзен, Натали Руфер, Сюзанна Оберле, Дэниел Э. Спайзер и Дитмар Цен

Т-клетки защищают нас от большого количества инфекционных заболеваний. Несколько линий доказательств указывают на то, что Т-клетки также могут устранять злокачественные клетки и изменять прогрессирование опухолей. Традиционно считалось, что эти два типа иммунных реакций связаны с различными типами или качествами Т-клеток. Считалось, что патоген-специфические иммунные реакции преимущественно опосредуются Т-клетками, несущими высокоаффинные Т-клеточные рецепторы (ТКР), специфичные для микробных антигенов. Напротив, противоопухолевый иммунитет или аутоиммунные заболевания обычно включают ТКР с промежуточным или низким сродством к собственным антигенам, а Т-клетки с более низким сродством, как полагают, имеют значительно сниженный эффекторный Т-клеточный потенциал. Однако недавние открытия показывают, что репертуар патоген-специфических Т-клеток более разнообразен, чем считалось ранее, и что во время инфекций возникает значительное количество дифференцированных и полностью функциональных низкоаффинных эффекторных Т-клеток. В этом обзоре мы обобщим наше текущее понимание важности и эффекторной способности низкоаффинных Т-клеток во время инфекции, аутоиммунных и противоопухолевых реакций. Мы обсудим, как функция Т-клеток зависит от сродства Т-клеток и силы сигнала Т-клеток, и сосредоточимся на том, как экспрессия ингибирующих и активирующих рецепторов влияет на функцию Т-клеток с различным сродством к антигену. Манипулирование активностью Т-клеток путем вовлечения или блокирования этих путей несет в себе огромный потенциал для изменения клинического исхода злокачественных заболеваний, хронических инфекций и аутоиммунных расстройств.