Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Сигнальные пути, участвующие в воздействии различных жирных кислот на индуцированную интерлейкином-2 пролиферацию лимфоцитов человека

Рената Горжан, Сандро М. Хирабара, Мария Ф. Кюри-Боавентура, Таис Мартинс де Лима, Мария Элизабет П. Пассос, Адриана С. Левада-Пирес и Руи Кури

Целью настоящего исследования было изучение механизмов, участвующих в модуляции пролиферации человеческих лимфоцитов различными жирными кислотами. Мы оценили влияние пальмитиновой (PA), стеариновой (SA), олеиновой (OA), линолевой (LA), докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (EPA) кислот на сигнальные пути IL-2 в дополнение к участию в синтезе церамида de novo и пути PI3K. PA, SA, DHA и EPA снижали путь JAK1/JAK3/STAT5 и фосфорилирование Akt, индуцированное IL-2. OA и LA не оказывали никакого эффекта. Ингибирующее действие DHA и EPA на пролиферацию лимфоцитов было отменено фумонизином B1 (FB1, ингибитор синтеза церамида de novo ), тогда как действие других жирных кислот осталось неизменным. Фосфорилирование ERK1/2 было увеличено OA и LA, но заметно снижено другими жирными кислотами. Фосфорилирование PKC-ζ увеличивалось только под действием OA и LA. Эти эффекты отменялись в присутствии вортманнина, ингибитора PI3K. В заключение следует отметить, что представленные здесь результаты способствуют пониманию механизмов, посредством которых различные жирные кислоты модулируют пролиферацию лимфоцитов. Ингибирующее действие PA, SA, DHA и EPA на пролиферацию лимфоцитов было связано с уменьшением опосредованной IL-2 активации путей JAK/STAT, ERK и Akt. Снижение пролиферации лимфоцитов, стимулируемое DHA и EPA, также включало синтез церамида de novo . Стимулирующее действие OA и LA на пролиферацию лимфоцитов было связано с улучшением активности путей MAP-киназы и PI3K, что было продемонстрировано увеличением фосфорилирования ERK1/2 и PKC-ζ.