Журнал хроматографии и методов разделения
Открытый доступ

Абстрактный

Одновременное определение дофетилида и амлодипина в плазме методом ВЭЖХ

Нисрин Каддар, Сильви Пилот, Саймон Вонг, Бертран Кайе, Дэни Патуан, Бенуа Дроле и Шанталь Симар

Дофетилид — антиаритмический препарат класса III, полезный при лечении фибрилляции предсердий, но также известный тем, что он удлиняет интервал QT на ЭКГ и вызывает злокачественные желудочковые тахиаритмии, такие как пируэтная тахикардия (TDP). Препараты со свойствами блокирования кальциевых каналов способствуют снижению частоты TDP. Амлодипин — дигидропиридиновый антагонист кальциевых каналов. Учитывая потенциально безопасное и полезное совместное применение дофетилида и амлодипина, мы провели исследования биотрансформации препаратов. Для проведения исследований, направленных на оценку возможного фармакокинетического взаимодействия между этими препаратами, требовался уникальный чувствительный анализ ВЭЖХ, способный количественно определять оба препарата одновременно. Был описан чувствительный и специфичный метод ВЭЖХ с использованием тандема УФ/флуоресцентного обнаружения для анализа амлодипина и дофетилида в плазме. Исследования точности в течение дня и между днями показали хорошую воспроизводимость с коэффициентами вариации менее 10% для всех аналитов. Пределы обнаружения составили 0,5 нг/мл и 0,25 нг/мл, а предел количественного определения составил 1,7 нг/мл и 0,8 нг/мл для дофетилида и амлодипина соответственно. Этот новый метод может иметь большую ценность во многих приложениях, таких как исследования фармакокинетики и взаимодействия лекарств in vitro и in vivo, а также терапевтический мониторинг лекарств.