Волчанка: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

СКВ: необычная рекомбинантная моноклональная легкая цепь NGTA3-Pro-ДНКаза, обладающая тремя различными видами активности: трипсиноподобной, металлопротеазной и ДНКазной

Анна М. Тимофеева, Валентина Н. Бунева и Георгий А. Невинский*

Цель: Антитела, гидролизующие ДНК и основной белок миелина (ОБМ), могут играть важную роль в патогенезе системной красной волчанки (СКВ), поэтому их анализ представляется важным.

Результаты: У млекопитающих существуют сериновые протеазы, металлопротеазы и ДНКазы. Каждый из этих и многих других ферментов катализирует только одну химическую реакцию. Очень необычная и непредсказуемая ситуация была выявлена ​​нами в случае моноклональных абзимов, соответствующих сывороткам пациентов с СКВ. Небольшие пулы фаговых частиц, демонстрирующих легкие цепи с различным сродством к основному белку миелина (MBP), были выделены с помощью аффинной хроматографии на MBP-сефарозе. В отличие от канонических ферментов, один из двадцати пяти MLCh продемонстрировал три различные ферментативные активности: он эффективно гидролизовал MBP (но не другие белки) и ДНК. Другие двадцать четыре MLCh гидролизовали только MBP. Протеолитическая активность NGTA3-pro-DNase эффективно ингибировалась специфическими ингибиторами сериноподобных (PMSF) и металлопротеаз (EDTA). Протеазные и ДНКазные свойства NGTA3-про-ДНКазы существенно отличаются от свойств соответствующих канонических ферментов.

Заключение: Это первый пример моноклональных антител с тремя различными каталитическими активностями. Принципиальная возможность существования моноклональных антител с несколькими различными ферментативными активностями является неожиданной, но очень важной для дальнейшего понимания неизвестных биологических функций человеческих иммуноглобулинов.