Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Smad7 как цель для стратегии иммуномодуляции при воспалительных заболеваниях кишечника

Сильвия Седда, Эдоардо Тронконе, Мария Именео и Джованни Монтелеоне

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это хронические воспалительные патологии кишечника, характеризующиеся рецидивирующе-ремиттирующим течением. Хотя патогенез ВЗК до конца не изучен, эпидемиологические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что множественные факторы окружающей среды могут у генетически предрасположенных лиц вызывать чрезмерный иммунный ответ, направленный против антигенов нормальной микрофлоры кишечника, что в конечном итоге приводит к повреждению тканей. Дефекты физиологических механизмов/факторов контррегуляции способствуют усилению и поддержанию такого пагубного ответа. Например, в воспаленной ткани пациентов с ВЗК наблюдается снижение активности иммуносупрессивного цитокин-трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 из-за повышенных уровней Smad7, внутриклеточного ингибитора сигнализации TGF-β1. Соответственно, нокдаун Smad7 с помощью специфического антисмыслового олигонуклеотида подавляет воспалительные сигналы в культивируемых кишечных клетках пациентов с ВЗК и в кишечнике мышей с экспериментальным колитом, подобным ВЗК. Более того, лечение пациентов с активной болезнью Крона, одним из двух основных ВЗК у людей, с помощью Монгерсена, перорального соединения, содержащего антисмысловой олигонуклеотид Smad7, сопровождается индукцией клинической ремиссии. В целом эти данные указывают на то, что нацеливание на Smad7 представляет собой многообещающий подход к модуляции текущего воспаления слизистой оболочки при ВЗК.