Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Smad7 поддерживает воспаление в кишечнике: от скамьи до постели больного

Ирен Марафини, Сильвия Седда, Давиде Ди Фуско, Мишель М. Фиглюцци, Франческо Паллоне и Джованни Монтелеоне

При болезни Крона (БК) и язвенном колите (ЯК), двух основных формах воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) у людей, патологический процесс обусловлен чрезмерным иммунным ответом, который направлен против компонентов люминальной флоры и ненадлежащим образом контролируется иммуносупрессивными механизмами. Один из таких механизмов включает TGF-β1, плейотропный цитокин, который нацелен как на иммунные, так и на неиммунные клетки в кишечнике. TGF- β1 высоко экспрессируется в воспаленной слизистой оболочке пациентов с ВЗК, но, как это ни парадоксально, он не способен активировать внутриклеточную сигнализацию, связанную с Smad, и подавлять воспалительные цитокиновые реакции. Это связано с тем, что воспаление, связанное с ВЗК, характеризуется повышенными уровнями Smad7, ингибитора сигнализации TGF-β1. Соответственно, нокдаун Smad7 с помощью определенного антисмыслового олигонуклеотида восстанавливает функцию TGF-β1, подавляет выработку воспалительных цитокинов и облегчает колит у мышей. В этой статье мы рассматриваем имеющиеся данные, подтверждающие патогенную роль Smad7 в кишечнике, а также результаты недавнего исследования фазы 1, оценивающего безопасность и переносимость антисмыслового олигонуклеотида Smad7 у пациентов с болезнью Крона.