Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Видовые различия в фармакокинетических параметрах субстратов зонда цитохрома P450 между экспериментальными животными, такими как мыши, крысы, собаки, обезьяны и микромини-свиньи, и людьми

Сакаи С., Ивано С., Ямазаки Ю., Андо А., Накане Ф., Куно М., Ямазаки Х. и Миямото Ю.

Для выяснения видовых различий в фармакокинетических параметрах активности цитохрома P450 (CYP) у людей и экспериментальных животных мы оценили несколько видов активности CYP у мышей, крыс, собак, обезьян и микромини-свиней, используя одновременное введение этим животным типичных субстратов человеческого CYP, таких как кофеин (субстрат человеческого CYP1A2), лозартан (CYP2C9), омепразол (CYP2C19), декстрометорфан (CYP2D6) и мидазолам (CYP3A). Внутренний клиренс (CLint) этих 5 субстратов также исследовался с использованием микросом печени людей и экспериментальных животных. Высокая биодоступность (BAs) и низкие значения CLint кофеина у экспериментальных животных были аналогичны таковым у людей. У мышей и обезьян были более низкие значения BAs и более высокие значения CLint лозартана, чем у людей. У мышей, крыс и обезьян значения BAs и CLint омепразола были ниже, чем у людей. Самые низкие значения BAs декстрометорфана наблюдались у обезьян и микромини-свиней, и только CLint у собак был аналогичен значению у людей. BA мидазолама только у микромини-свиней был аналогичен значению у людей, тогда как значения CLint у других животных были аналогичны значению у людей. Эти результаты показали, что экспериментальные данные in vitro и in vivo, полученные с использованием нескольких животных, включая микромини-свиней, полезны для прогнозирования фармакокинетики у людей.