Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Сфингозин-1-фосфат может снижать цитотоксическое действие доксорубицина на гранулезные клетки человека

Орли Тургеман, Илан Кальдерон, Марта Дирнфельд, Мада Хашем и Зеев Блюменфельд

Контекст: Рост злокачественности у молодых женщин в последние десятилетия в сочетании со значительным улучшением долгосрочной выживаемости после гонадотоксической химиотерапии вызвали повсеместный интерес к сохранению фертильности у этих молодых пациентов. Настоящее исследование изучает влияние сфингозин-1-фосфата (S1P) на первичные культуры человеческих гранулезных клеток in vitro как возможного защитного фактора от токсичности, связанной с доксорубицином (DOX) и циклофосфамидом. Понимание цитотоксических эффектов и гонадотоксичности в человеческих лютеинизированных гранулезных клетках (GC) может способствовать нашему пониманию и предотвращению потери фолликулов.

Цель исследования: изучить возможный защитный эффект S1P от гонадотоксичности, вызванной химиотерапией, в лютеинизированных гранулезных клетках человека (ГК).

Дизайн: Человеческие GC были пожертвованы женщинами, проходящими фолликулярную аспирацию для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), после информированного согласия и институционального одобрения этическим комитетом (IRB, Хельсинки). GC были отделены от RBC центрифугированием на фиколле и высеяны на многолуночные планшеты для анализа лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и на 6-луночные планшеты для проточной цитометрии. Каждый эксперимент проводился в трех повторах и повторялся не менее трех раз.

Результаты: S1P значительно защищал GC от токсичности доксорубицина (DOX), но непоследовательно от циклофосфамида.

Заключение: S1P может минимизировать гонадотоксическое действие химиотерапии на лютеинизированные гранулезные клетки человека.