Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Изменение селективной региональной активности, вызванное мутацией сайта сплайсинга, коррелирует с ролью гена в кардиомиопатии

Цзя Фэй и Ши-Ю Чэнь

Мутации сайтов сплайсинга ряда генов, как обнаружено, вызывают кардиомиопатию. Мутация изменяет термодинамическую активность нуклеотидного фрагмента вокруг сайтов сплайсинга, что вызывает пропуск экзонов, что приводит к дисфункции определенных генов. В настоящем исследовании мы проанализировали селективные и региональные характеристики мутаций сайтов сплайсинга для генов, способствующих развитию кардиомиопатии. 93 мутации сайтов сплайсинга в общей сложности 16 генов, вовлеченных в кардиомиопатию, были проанализированы на предмет информационного содержания (Ri). Пропуск экзонов (значение Ri<0), по-видимому, коррелирует с гипертрофической кардиомиопатией и аритмогенной дисплазией правого желудочка, двумя кардиомиопатиями с самой высокой смертностью. Мы также обнаружили, что большая часть пропуска экзонов была вызвана мутациями сайтов сплайсинга донора, а не мутациями сайтов акцептора на стыке сплайсинга. Наши исследования показали, что региональное предпочтение мутаций в донорских участках является важным фактором в определении того, играет ли ген роль в развитии кардиомиопатий.