ISSN: 2572-4916
Рамкумар Тиягараджан, Мария Родригес Гонсалес, Кэтрин Зоу, Кеннет Лэдд Селдин, Мирейя Эрнандес, Манхуи Панг, Брюс Роберт Троен*
Предыстория: Остеокластная резорбция костей заметно увеличивается с возрастом, что приводит к остеопорозу, характеризующемуся слабыми и хрупкими костями. У мышей наблюдается более выраженная резорбция костей и плохая костная масса, когда из их остеокластов удаляется Sirt1. Здесь мы исследовали ex vivo воздействие предполагаемых активаторов Sirt1, ресвератрола (RSV), SRT2183 и SRT1720, на формирование остеокластов и активность в первичных клетках костного мозга мышей (BMC), полученных от мышей дикого типа (WT) и мышей с нокаутом остеокластов Sirt1 (OC-Sirt1KO), а также в линии макрофагов мышей RAW264.7.
Результаты: Мы обнаружили, что SRT2183 и SRT1720 подавляют образование остеокластов и актиновых поясов в BMC и клетках RAW264.7, тогда как RSV этого не делает. Мы также наблюдали, что мыши OC-Sirt1KO показали меньшую минеральную плотность костей, а BMC, полученные от этих мышей, дали больше остеокластов, чем BMC, полученные от контрольных животных того же помета. Интересно, что и SRT2183, и SRT1720 снизили образование остеокластов и актиновых поясов в BMC от мышей OCSirt1KO. SRT2183 и SRT1720 также значительно нарушили актиновые пояса зрелых остеокластов, полученных из BMC мышей дикого типа, в течение 3 и 6 часов после введения соответственно. Кроме того, эти соединения подавляли активность резорбции зрелых остеокластов, тогда как RSV этого не делал.
Заключение: Наши результаты показывают, что SRT2183 и SRT1720 препятствуют резорбции костей, разрушая актиновые пояса зрелых остеокластов, подавляют образование актиновых поясов и подавляют остеокластогенез даже при отсутствии Sirt1. Таким образом, механизм действия этих соединений, по-видимому, выходит за рамки активации Sirt1 и, возможно, прокладывает путь для потенциальных новых методов лечения для облегчения потери костной массы, связанной с остеопорозом.