Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

STAT1 постоянно активируется в линии иммортализованных ювенильных человеческих хондроцитов T/C28a2 и стимулируется IL-6 плюс растворимый IL-6R

Эван С. Месарош и Чарльз Дж. Малемуд

T/C28a2 бессмертные ювенильные человеческие хондроциты были использованы для определения степени, в которой активация сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции-1 (STAT1) происходила в ответ на рекомбинантный человеческий интерлейкин-6 (rhIL-6) или rhIL-6 в сочетании с растворимым рецептором IL-6 (sIL-6R). Две формы STAT1, STAT1A и STAT1B, были идентифицированы с помощью SDS-PAGE и вестерн-блоттинга с антителом против STAT1. Вестерн-блоттинг показал, что STAT1 был конститутивно фосфорилирован (p-STAT1). Хотя инкубация хондроцитов T/C28a2 с rhIL-6 (50 нг/мл) увеличила p-STAT1A на Δ=22,3% через 30 минут, эта процентная разница не достигла значимости с помощью анализа хи-квадрат. Аналогично, не было замечено никакого эффекта rhIL-6 (Δ=+10,7%) на p-STAT1B через 30 мин. Напротив, хотя комбинация rhIL-6 плюс sIL-6R не оказала никакого эффекта на p-STAT1A, rhIL-6 плюс sIL-6R увеличили p-STAT1B на Δ=73,3% (p<0,0001) через 30 мин по сравнению с контрольной группой и на Δ=56,7% (p<0,0001) по сравнению с одним rhIL-6. Janex-1, ингибитор Янус-киназы-3 (100 мкМ), частично снизил эффект rhIL-6 на p-STAT1B на Δ=27,7% (p<0,05). Результаты этого исследования показали, что STAT1A/STAT1B был конститутивно активирован в хондроцитах T/C28a2. Хотя rhIL-6 увеличил p-STAT1B в небольшой степени, комбинация rhIL-6 плюс sIL-6R была намного более эффективна в стимуляции фосфорилирования STAT1B по сравнению с контрольными образцами или rhIL-6 в отдельности. Эти данные подтверждают вероятность того, что хотя JAK3-опосредованная активация STAT1 в хондроцитах T/C28a2 может включать путь IL-6/IL-6R/gp130, эти результаты указывают на то, что активация STAT1 в ответ на IL-6 преимущественно включала транссигнализацию IL-6 через sIL-6R.