Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Микроокружение стромальной опухоли при хроническом лимфолейкозе: регуляция лейкозной прогрессии

Ашима Шукла, Нагендра К. Чатурведи, Адам К. Аренс, Кристин Э. Кутукаш, Амит К. Миттал, Филип Бирман, Деннис Д. Вайзенбургер, Ранцин Лу и Шантарам С. Джоши

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), наиболее распространенный лейкоз взрослых в западных странах, который является крайне гетерогенным с очень изменчивым клиническим исходом. Новые данные указывают на то, что микроокружение стромальной опухоли (STME) и стромально-ассоциированные гены (SAG) играют важную роль в патогенезе и прогрессировании ХЛЛ. Однако точные механизмы, посредством которых STME и SAG участвуют в этом процессе, остаются неизвестными. В попытке изучить роль STME в этом процессе мы изучили уровни экспрессии стромально-ассоциированных генов с помощью профилирования экспрессии генов (GEP) клеток ХЛЛ из лимфатических узлов (LN) (n=15), костного мозга (BM) (n=18) и периферической крови (PB) (n=20). Интересно, что LUM, MMP9, MYLK, ITGA9, CAV1, CAV2, FBN1, PARVA, CALD1, ITGB5 и EHD2 были обнаружены с повышенной экспрессией, в то время как ITGB2, DLC1 и ITGA6 были недостаточно экспрессированы в LN-CLL по сравнению с BM-CLL и PB-CLL. Это предполагает роль LN-опосредованного TME в выживании/прогрессировании клеток CLL. Среди этих генов экспрессия MYLK, CAV1 и CAV2 коррелировала с клиническим результатом, определяемым временем до первого лечения. В совокупности наши исследования показывают, что члены стромальной сигнатуры, особенно в клетках CLL из лимфатических узлов, регулируют выживаемость и пролиферацию клеток CLL и, таким образом, лейкозную прогрессию.