Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Структурные особенности и антикомплементарная активность кислого полисахарида из Forsythia suspensa

Суншань Ши, Хуэй Лянь, Чао Чжу, Хуэйцзюнь Ван, Жуйминь Лю, Юго-Западная Энни Блай и Шуньчунь Ван

Предыстория: Система комплемента является важным механизмом защиты хозяина от вторжения чужеродных материалов. Однако чрезмерная или неконтролируемая активация системы комплемента может привести к тяжелым комплемент-опосредованным расстройствам, которые вредны для человеческого организма. На рынке до сих пор нет желаемых терапевтических соединений для ингибирования комплемента. В последние годы исследования были сосредоточены на природных полисахаридах для модуляции иммунной системы из-за их иммуномодулирующей активности и безопасности. В этом исследовании Fs-8-ba2, гомогенный кислый полисахарид (MW около 7,2 кДа), был выделен из Forsythia suspensa, и было исследовано его антикомплементарное действие.

Метод: Основные первичные структурные особенности Fs-8-ba2 были выявлены с помощью HPGPC, ИК, абсолютной конфигурации, компонентного анализа и анализа метилирования, окисления периодатом, восстановления карбоксилов, частичного кислотного гидролиза, ЯМР-спектроскопии и т. д. Для определения антикомплементарной активности Fs-8-ba2 были проведены гемолитические анализы через классический путь (КП) и альтернативный путь (АП) системы комплемента in vitro.

Результаты: Основу Fs-8-ba2 составляли 7 гомогалактуронановых (HG) и 2 рамногалактуронановых (RG-I) фрагментов с боковыми цепями, присоединенными к O-4 1,2,4-связанного α-L-Rha в фрагментах RG-I. Анализ антикомплемента показал, что нативный кислый полисахарид (Fs-8-ba2) обладал более сильным ингибирующим эффектом на активацию комплемента, чем карбоксил-восстановленный полисахарид (Fs-8-ba2re) через классический (IC50: 0,311 ± 0,020 мг/мл против 3,292 ± 0,032 мг/мл) и альтернативный пути (IC50: 0,218 ± 0,015 мг/мл против отсутствия активности). Это показало, что антикомплементный эффект пектинового полисахарида был связан с содержанием GalA (карбоксильной группы). Предварительные исследования механизма с использованием сывороток с истощенным комплементом показали, что Fs-8-ba2 селективно взаимодействовал с C1q, C1r, C1s, C2, C3 и C9, но не с C4 и C5.

Заключение: Эти результаты свидетельствуют о том, что кислый полисахарид Fs-8-ba2 может иметь потенциальную пользу при лечении заболеваний, связанных с нарушением комплемента.