Журнал исследований костей
Открытый доступ

Абстрактный

Структура, функция и направленность рецепторов костных морфогенетических белков

Джозеф Уокер

BMP (костные морфогенетические белки) — это высвобождаемые цитокины, которые регулируют судьбу и функционирование клеток в различных типах клеток. Они активируют специфические рецепторы серин/треонин киназы BMP типа I и типа II, такие как BMPRIA и BMPRII, чтобы вызвать клеточные ответы. Три типа II и четыре типа I рецептора были идентифицированы как киназы, подобные рецепторам активина (ALK). Киназа типа II, которая является конститутивно активной, фосфорилирует рецептор типа I, который активирует внутриклеточную сигнализацию путем фосфорилирования эффекторов SMAD. Вспомогательные рецепторы клеточной поверхности, такие как эндоглин и молекулы отталкивающего наведения (RGM), которые лишены присущих им ферментативных мотивов, могут тонко настраивать сигнализацию, контролируя взаимодействие лигандов BMP с BMPR. Функциональная аннотация генов, продуцирующих BMPR, помогла понять основные механизмы расстройств, вызванных мутациями в этих генах. Мутации потери функции BMPRII, Endoglin и RGM были связаны с легочной артериальной гипертензией, наследственной геморрагической телеангиэктазией и ювенильным гемохроматозом соответственно.