Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Моделирование фармакофоров на основе структуры, виртуальный скрининг и молекулярная стыковка для лечения мутаций ESR1 при раке молочной железы

Анум Мунир, Шумайла Азам, Азхар Мехмуд, Заниб Хан, Аршад Мехмуд и Сахар Фазал

Предыстория: Мутации эстрогеновых рецепторов 1 влияют на его лиганд-связывающий домен и приводят к образованию рака молочной железы. Рак молочной железы является известным универсальным заболеванием и второй по значимости причиной смерти большинства женщин. Около 70% случаев рака молочной железы экспрессируют эстрогеновый рецептор. Это исследование было проведено для реализации представлений о молекулярных механизмах и структурных нуждах, которые имеют решающее значение для потенциального ингибирования ESR1.

Методы: В данном исследовании были выбраны белки ESR1 и созданы модели фармакофоров, был проведен виртуальный скрининг для получения соединений-хитов в сравнении с эталонным фармакофором с общими характеристиками, соединения-хиты были состыкованы с белками ESR1.

Результаты: Фармакофор проявил три основные особенности: акцептор водородной связи, донор водородной связи и ароматические кольца. 10 соединений-хитов были получены с помощью виртуального скрининга; соединения были дополнительно отсортированы по правилу пяти Липинского перед стыковкой. Соединения, которые соответствуют всем свойствам правила пяти Липинского, были стыкованы с белками, 3 соединения продемонстрировали идеальные результаты стыковки. Они соответствующим образом помещаются в карман белков, что демонстрирует надежность и стабильность соединений лигандов.

Заключение: Предполагается, что эти три соединения могут быть использованы для лечения мутаций ESR1 при раке молочной железы, а новые соединения могут быть разработаны на основе модели фармакофора с общими характеристиками для лечения мутаций ESR1 при раке молочной железы.