Журнал клинических испытаний
Открытый доступ
ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Нашат Абу Салех, Игаль Блюм*, Альберт Эль-Рой, Яфит Старк, Камаль Абу Джабаль, Фредерик Дойч
Предыстория: Ищутся новые лекарства для лечения любого варианта SARS-CoV-2 и подобных пандемических вирусов. Растет количество доказательств, связывающих связывание, слияние и репликацию коронавируса, а также развившиеся острые легочные инфекции с локально индуцированной кислотностью. Стабилизированный аморфный карбонат кальция (ACC) продемонстрировал доклиническую и клиническую эффективность для лечения биомедицинских состояний, связанных с эффектами модуляции pH, путем доставки щелочного карбонатного содержимого в подкисленные среды.
Цели: Целью исследования было установить безопасность, переносимость и эффективность препарата АЦЦ под названием AMOR-18 (производства компании Amorphical LTD) для лечения госпитализированных пациентов с умеренной и тяжелой формой SARS-CoV-2, назначаемого в виде комбинации сублингвального порошка и ингаляционных суспензий наряду с наилучшим доступным лечением (НДТ).
Методы: Испытание фазы 1/2 — фаза 1 (открытое исследование с одной группой), расширенная до фазы 2, многоцентровое, проспективное, рандомизированное 1:1, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одновременно с наилучшим доступным лечением (BAT), проводилось на госпитализированных пациентах с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести. Пациенты в активной группе получали четыре ежедневные сублингвальные дозы 1475 мг порошка АЦЦ и три ингаляционные дозы 370 мг АЦЦ в суспензиях по 10 мл (общие суточные дозы 5900 мг в форме порошка и 1110 мг в виде суспензии АЦЦ). Предполагаемыми первичными результатами эффективности были показатель улучшения состояния пациента, определяемый как снижение по крайней мере на один пункт в установленной восьмикатегориальной шкале порядкового номера заболевания (DOS), используемой в клинических испытаниях COVID-19; статистически значимое сокращение времени от лечения до выписки; и статистически значимое предотвращение перевода пациентов в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и смерти.
Результаты: После успешного исследования безопасности с шестью пациентами на этапе 1 было проведено двойное слепое исследование с участием шестидесяти пациентов, которые были в равной степени рандомизированы (30/30) в активную и плацебо-группы с аналогичной тяжестью DOS. Наиболее значимым результатом было предотвращение перевода в отделение интенсивной терапии и смерти (0%) в активной группе по сравнению с семью переводами в отделение интенсивной терапии и тремя смертями в группе плацебо (23%; Фишера P=0,011). Скорость улучшения состояния пациентов была значительно выше в группе ACC (93%; 90% ДИ=82%-98%) по сравнению с группой плацебо (73%; 90% ДИ=59%-84%) в группах с намерением лечиться. Все пациенты в активной группе были выписаны в течение 10 дней с момента начала лечения, и был зарегистрирован только один связанный с этим побочный эффект (запор). Не было никаких существенных различий в ответах по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям и статусу вакцинации.
Заключение: Это раннее клиническое исследование демонстрирует клинически значимый эффект при лечении пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести с помощью комбинации сублингвальных и ингаляционных доз АЦЦ, в первую очередь предотвращая ухудшение течения заболевания и смерть, а также повышая показатели улучшения и выздоровления.