Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляция клеток Th симпатической нервной системы при аутоиммунитете: за пределами баланса клеток Th1 и Th2

Дайан Лортон и Дениз Л. Беллинджер

Механизмы, вызывающие аутоиммунные заболевания, сложны и включают взаимодействие с генетическими, экологическими, иммунологическими и нейроэндокринными факторами. Эти события часто разделяются многими годами, что говорит о том, что для начала заболевания требуется инициирующее событие, которое, если его понять, можно было бы воздействовать терапевтически. То, как нарушается толерантность и инициируется начало заболевания, остается загадкой. Психологические стрессоры участвуют в развитии и прогрессировании аутоиммунных заболеваний. Во-первых, серьезные жизненные стрессоры тесно связаны с началом заболевания у 80% пациентов. Во-вторых, основные пути стресса, симпатическая нервная система (СНС) и функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси становятся патологическими при аутоиммунных заболеваниях. Наконец, существует общая «трифекта» нерегулируемых иммунных функций, повышенной активности СНС, низкой парасимпатической и низкой реактивности ГГН-оси при большинстве аутоиммунных заболеваний. Понимание изменений в двунаправленных перекрестных помехах между этими системами, приводящих к этому «трифекту», является ключом к полному пониманию аутоиммунных заболеваний. Эти нейроэндокринные системы обычно функционируют для регулирования иммунных реакций и восстановления гомеостаза иммунной системы после иммунных проблем. Здесь мы сосредоточимся на нашем текущем понимании дисбаланса подтипов CD4 ⁺ T-клеток, которые, как считается, вызывают аутоиммунитет, и на том, как нарушение регуляции перекрестных помех между SNS и иммунной системой влияет на баланс подтипов CD4 ⁺ Th-клеток при аутоиммунном заболевании, ревматоидном артрите (РА). Наша лаборатория показала, что повышенный тонус SNS и измененная сигнализация нерва к β2-адренергическому рецептору (β2-AR) происходят в лимфоцитах в иммунных органах, где развиваются артритогенные CD4 ⁺ T-хелперные клетки. В животной модели РА эти рецепторы больше не передают сигналы через цАМФ, канонический сигнальный путь для β2-AR. Вместо этого сигнализация β2-AR смещается в сторону сигнальных путей, которые, как ожидается, будут способствовать образованию артритогенных CD4 ⁺ T-клеток. Полученные данные свидетельствуют о том, что нарушения связи между СНС и иммунной системой являются патологическими событиями, которые могут спровоцировать возникновение РА и, как следствие, других аутоиммунных заболеваний.