Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Синтез и фармакологическая оценка in vivo некоторых новых производных 4(3H)-хиназолинона как потенциальных противомалярийных средств

Мохаммед Хуссен Буле, Ариайя Хаймете и Белайне Кефале

В этой работе шесть производных 3-арил-2-(замещенный стирил)-4(3H)-хиназолинонов были синтезированы путем реакции 3-арил-2-метил-4(3H)-хиназолинона (промежуточные продукты) с различными замещенными ароматическими альдегидами. Три промежуточных продукта были синтезированы путем реакции 2-метил-3,1-бензоксазин-4-она, который изначально был получен путем циклизации антраниловой кислоты с использованием уксусного ангидрида, с тремя ароматическими аминами. Их структуры были подтверждены с использованием методов ИК, 1HNMR, 13CNMR спектроскопии и элементного микроанализа. Синтезированные соединения были оценены на их противомалярийную активность in vivo против P. berghei. Четыре из синтезированных соединений (IIIc, IVa, IVb и IVf) проявили активность против паразита. Среди них соединение IVa оказалось наиболее активным соединением. Результаты исследования острой токсичности показали, что пероральное введение синтезированных соединений в однократных дозах (100, 250 и 500 мг/кг) не имело побочных эффектов, что свидетельствует о высоком уровне безопасности соединений, а их ЛД50 превышает 500 мг/кг. В целом данное исследование показывает, что производные 4(3H)-хиназолинонов являются потенциальными источниками соединений-лидеров для противомалярийных препаратов.