Журнал клинических и экспериментальных дерматологических исследований
Открытый доступ

Абстрактный

Систематический обзор и непрямое сравнение лечения дабрафенибом и траметинибом с другими методами лечения, применяемыми у ранее нелеченных пациентов с метастатической меланомой

Кунал Шривастава, Маюр М. Амонкар, Амит Ахуджа, Сейлид Стапелькамп, Сюзанна Суонн, Мишель Кейси и Чина Рана

Цели: Был проведен систематический обзор литературы с количественным анализом, включая метаанализ и непрямые сравнения лечения с поправкой на Бухера (ITC), для оценки эффективности, безопасности и переносимости монотерапии дабрафенибом и траметинибом по сравнению с другими методами лечения метастатической меланомы (ММ) первой линии.

Методы: Embase ^® , MEDLINE ^® , CCTR и ключевые конференции были просмотрены до октября 2012 года на предмет соответствующих рандомизированных контролируемых испытаний. Используя метаанализ сети случайных эффектов, дабрафениб и траметиниб сравнивались напрямую с дакарбазином (DTIC) и косвенно с ипилимумабом плюс DTIC, темозоломидом и вемурафенибом. Метод времени структурного отказа с сохранением ранга использовался для корректировки оценок общей выживаемости (OS) в исследованиях, которые допускали переход лечения при прогрессировании.

Результаты: Сорок восемь исследований (147 публикаций) соответствовали критериям включения; пять (2462 пациента) внесли вклад в метаанализ. И дабрафениб, и траметиниб показали значительное снижение риска прогрессирования напрямую по сравнению с DTIC и косвенно по сравнению с ипилимумабом плюс DTIC и темозоломидом; сопоставимую выживаемость без прогрессирования (PFS) косвенно по сравнению с вемурафенибом; и более низкий риск смерти напрямую по сравнению с DTIC и косвенно по сравнению с ипилимумабом плюс DTIC и вемурафенибом (незначительно). Дабрафениб продемонстрировал значительное снижение риска прекращения лечения (по любой причине и из-за нежелательных явлений [AE]), значительное уменьшение AE 3/4 степени по сравнению с ипилимумабом плюс DTIC и значительное снижение риска гематологических AE 3/4 степени (лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения) по сравнению с темозоломидом. Дабрафениб продемонстрировал значительно меньшее количество прерываний/изменений дозы (коэффициент риска [ОР] = 0,18; 95% ДИ = 0,12–0,28; p < 0,001) и значительно меньшую частоту возникновения фотосенсибилизации (ОР = 0,05; 95% ДИ = 0,01–0,19; p < 0,001) по сравнению с вемурафенибом.

Выводы: ИТК дабрафениба или траметиниба у пациентов с ММ, не получавших лечения, показали значительно лучшую ВБП напрямую по сравнению с DTIC и косвенно по сравнению с ипилимумабом плюс DTIC и темозоломидом, с эффективностью, сопоставимой с эффективностью вемурафениба. Дабрафениб продемонстрировал важные различия в переносимости и безопасности по сравнению с вемурафенибом. Результаты требуют осторожной интерпретации, учитывая методологические предположения и незрелые данные ОС для дабрафениба и траметиниба. Прямые исследования остаются золотым стандартом для сравнения методов лечения.