Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Коингибиторные рецепторы Т-клеток — функции и механизмы сигнализации

Тилипан Тавентиран, Сваминатан Сету, Хан Сиань Ав Йеанг, Лейт Аль-Хусейни, Джуннат Хамдам и Жан Дж. Сатиш

Активация Т-клеток является центральным событием в адаптивном иммунном ответе и по сути начинается с распознавания антигенного пептида в контексте главного комплекса гистосовместимости (MHC) на антигенпрезентирующей клетке рецептором Т-клеток (TCR). Процесс активации Т-клеток состоит из оркестровки различных функциональных модулей, таких как полимеризация актина, паттернирование рецепторов клеточной поверхности, поток кальция, формирование иммунологических синапсов, усиление адгезии и транскрипция генов. Эти модули опосредуются рядом сигнальных белков через индуцируемое фосфорилирование, активацию ферментов и белок-белковые и белок-липидные взаимодействия. Это сложное и динамическое взаимодействие сигнальных событий управляет решениями, которые принимает Т-клетка в отношении экспрессии генов, пролиферации, дифференциации, выживания и миграции. Эти результаты зависят от величины, продолжительности и контекста сигналов активации. Сигналы активации могут модулироваться семейством рецепторов, называемых коингибиторными рецепторами, которые включают PD-1, LAG-3, TIM-3 и CTLA-4. Коингибиторные рецепторы модулируют сигнализацию, используя такие механизмы, как конкуренция эктодоменов с контррецепторами, и используя внутриклеточные медиаторы, такие как протеинфосфатазы. Коингибиторные рецепторы могут действовать как пороговые установщики, модуляторы, контрольные точки и механизмы обратной связи, которые потенциально могут точно настраивать качество и величину иммунного ответа Т-клеток. Учитывая ключевую роль этих рецепторов в модуляции иммунного ответа, они все чаще становятся мишенью для иммунного вмешательства в различных условиях заболеваний. В этом обзоре обсуждается современное понимание роли коингибиторных рецепторов во влиянии на сигнализацию Т-клеток.