Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Передача сигналов TCR через ZAP-70, вызванная стимуляцией CD3, более активна в кислых условиях

Синь Ван, Кента Хататани, Йирон Сун, Тошихико Фукамачи, Хироми Сайто и Хироши Кобаяши

Хотя значения pH крови и тканей обычно поддерживаются в узком диапазоне около 7,4, некоторые пораженные области, такие как раковые гнезда, воспалительные локусы и области инфаркта, закисляются. В настоящем исследовании влияние внеклеточного кислого pH на сигнализацию TCR изучалось с использованием клеток линии Jurkat острого лейкоза человека T-клеток, поскольку инфильтрация T-клеток часто наблюдается в пораженных кислотой областях. Уровни фосфорилирования CD3-ξ ZAP-70 и PLC-γ1, индуцированные OKT-3, антителом против CD3, были выше при pH 6,3, чем при pH 7,6. Активация PLC-γ1, индуцированная OKT-3, дополнительно увеличивалась при костимуляции с CD28.6, антителом против CD28, при pH 7,6, но не при pH 6,3. Уровень цитозольных свободных ионов кальция был увеличен до более высокого уровня при добавлении OKT-3 при pH 6,3 по сравнению с уровнем при добавлении OKT-3 плюс CD28.6 при pH 7,6. Дальнейшее добавление CD28.6 снизило уровень цитозольных свободных ионов кальция, индуцированных OKT-3 при pH 6,3. Мобилизация Ca2+ была сильно ингибирована BTP2, мощным ингибитором каналов Ca2+ в плазматической мембране, при pH 7,6, тогда как ингибирование было слабым при pH 6,3. Мобилизация Ca2+ при pH 6,3 зависела от ZAP-70 и LAT, но не от SLP-76. Активация ERK и p38 увеличивалась по мере снижения pH. Активация ERK2 в присутствии OKT-3 не наблюдалась у мутанта Jurkat с дефицитом ZAP-70 при pH 6,3, в то время как ERK1 активировался при добавлении
OKT-3 у этого мутанта. Экспрессия IL-2 не была вызвана OKT-3 или OKT-3 плюс CD28.6 при pH 6,3. Эти результаты показывают, что сигнализация TCR, инициированная стимуляцией CD3, более активна при кислом pH в клетках Jurkat, и ее путь отличается в некоторых частях при разных условиях pH.