Журнал исследований опухолей

Журнал исследований опухолей
Открытый доступ

ISSN: 2684-1258

Абстрактный

Обучение старой собаки новому трюку: генетическое профилирование предсказывает реакцию на острый миелоидный лейкоз пожилых людей, леченный комбинациями старых и новых препаратов

Джузеппе Висани

У пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) результаты неблагоприятные; необходимы новые эффективные методы лечения. Мы предположили, что добавление тоседостата, нового ингибитора аминопептидазы, или леналидомида, к низкой дозе цитарабина может улучшить ответ по сравнению с ожидаемым при химиотерапии или только тоседостате. 66 пациентов лечили леналидомидом/араком, 33 — тоседостатом/араком (размеры выборки согласно дизайну MiniMax). Первичным результатом была частота полной ремиссии (CR+CRi). Для определения биомаркеров чувствительности было проведено глобальное профилирование экспрессии генов (GEP) на очищенных клетках ОМЛ. Комбинация лена/арака: частота CR составила 36,3% (24/66 пациентов) с общей частотой ответа (ORR) 39,3% (26/66). Пациенты, ответившие на лечение, имели более длительную медиану общей выживаемости, чем не ответившие на лечение (375 против 70,5 дней, P < 0,0001). Была идентифицирована молекулярная сигнатура, включающая 306 генов и 3 микроРНК, связанных с клиническим ответом, предсказуемая с высокой точностью. Что касается второй комбинации, частота CR составила 48,5% при общей частоте ответа 54,6%. Пациенты, ответившие на лечение (CR+PR), имели более длительную медиану общей выживаемости, чем не ответившие на лечение (P = 0,018). GEP идентифицировал молекулярную сигнатуру, связанную с клиническим ответом, эффективно предсказанную (общая точность превышает 90%). В заключение, эти данные являются многообещающими с точки зрения разработки сопутствующих тестов для терапии ОМЛ у пожилых людей; и интригующий, когда думаешь о потенциальном взаимодействии старых лекарств с новыми молекулами на экспрессию генов и ответ на терапию. Быстро развивающееся опасное заболевание, при котором в крови и костном мозге так много молодых кроветворных клеток, причем телефоны явно связаны с тем, чтобы обеспечить восхождение к гранулоцитам или моноцитам, двум видам белых тромбоцитов, которые борются с болезнями. При ОМЛ эти воздействия не развиваются, поэтому становятся чрезмерно разными. ОМЛ может возникнуть у взрослых или детей. Острый миелоидный лейкоз сокращенно ОМЛ (сочлененный ОМЛ). Его также называют интенсивным миелогенным лейкозом или интенсивным нелимфоцитарным лейкозом (ОНЛЛ). Ранние признаки ОМЛ могут быть похожи на вирус гриппа этого сезона или другие регулярные заболевания с лихорадкой, недостатком и истощением, потерей веса и голодом, а также пульсирующей болью в костях или суставах. Различные признаки ОМЛ могут включать небольшие красные пятна на коже, простые ранения и смерть, незначительные загрязнения и беспомощное зашивание небольших порезов. Для начала проводятся анализы крови, чтобы подсчитать количество каждого из различных типов тромбоцитов и посмотреть, находятся ли они в типичных пределах. При ОМЛ уровень красных тромбоцитов может быть низким, что приводит к дефициту железа; уровень тромбоцитов может быть низким, что приводит к истощению и ранам; и уровень белых тромбоцитов может быть низким, что приводит к загрязнениям. Биопсия костного мозга или исследование костного мозга могут быть сделаны, если результаты анализов крови нерегулярны. Во время биопсии костного мозга,пустая игла вводится в бедренную кость, которую еще предстоит обработать, чтобы получить небольшое количество костного мозга и кости для оценки под увеличительным прибором. При отсасывании костного мозга небольшой образец жидкого костного мозга извлекается через иглу. Поясничный разрез или спинномозговая пункция могут быть сделаны, чтобы проверить, распространилась ли болезнь на спинномозговую жидкость, которая охватывает центральную сенсорную систему (ЦНС) - головной мозг и спинной мозг. Другие ключевые демонстративные тесты могут включать потоковую цитометрию (при которой клетки пропускаются через лазерную колонну для исследования), иммуногистохимию (использование антител для распознавания типов злокачественных клеток роста), цитогенетику (для определения хромосомных изменений в клетках) и субатомные наследственные исследования (исследование ДНК и РНК клеток заболевания). Основным лечением ОМЛ является химиотерапия. Лучевая терапия встречается реже; она может использоваться в особых случаях. Трансплантация костного мозга изучается в клинических предварительных исследованиях и начинает все шире использоваться. Существует два периода лечения ОМЛ. Первичный этап называется лечением по призыву. Мотивация лечения по приему заключается в том, чтобы уничтожить любое количество лейкозных клеток, которое может быть разрешено, и спровоцировать сокращение, состояние, при котором нет явных доказательств заболевания, а показатели крови являются нормальными. Пациенты могут получать смесь лекарств на этом этапе, включая даунорубицин, идарубицин или митоксантрон в дополнение к цитарабину и тиогуанину. После исчезновения каких-либо признаков лейкемии пациенты переходят на второй период лечения. Второй период лечения называется лечением после устранения (или продолжением лечения). Он предназначен для уничтожения любых оставшихся лейкозных клеток. При лечении после устранения пациенты могут получать высокие дозы химиотерапии, предназначенной для уничтожения любых оставшихся лейкозных клеток. Лечение может включать смесь цитарабина, даунорубицина, идарубицина, этопозида, циклофосфамида, митоксантрона или цитарабина. Существуют различные отличительные подтипы ОМЛ. ОМЛ упорядочен с использованием структуры, называемой франко-американо-британской (FAB) структурой. В этой структуре подтипы ОМЛ собраны по конкретной клеточной линии, в которой возникла болезнь. Существует восемь конкретных видов ОМЛ, обозначенных как M0 - M7. Типы M2 (миелобластиклейкемия с развитием) и M4 (миеломоноцитарный лейкоз) каждый регистрируется для 25% ОМЛ; M1 (миелобластиклейкемия с небольшим количеством или отсутствием развивающихся клеток) составляет 15%; M3 (промиелоцитарный лейкоз) и M5 (моноцитарный лейкоз) каждый регистрируется для 10% случаев; различные подтипы наблюдаются редко. ОМЛ также упорядочен по хромосомным вариациям от нормы в опасных клетках. Лечение подтипа ОМЛ, называемого интенсивным промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), отличается от лечения других типов ОМЛ. (APL — это M3 в структуре FAB.) Большинство пациентов с APL в настоящее время вознаграждаются сначала полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA), которая инициирует общую реакцию в 70% случаев и расширяет выносливость. Затем пациентам с APL назначают курс лечения слиянием, который, вероятно, будет включать цитозин арабинозид (Ara-C) и идарубицин. Трансплантация костного мозга используется для замены костного мозга плотным костным мозгом. Во-первых, весь костный мозг в организме разрушается высокими дозами химиотерапии с лучевой терапией или без нее. Затем здоровый костный мозг берут у кого-то другого (донора), чья ткань эквивалентна или почти эквивалентна ткани пациента. Дающим может быть близнец (наилучшее соответствие), брат или сестра или человек, который в любом случае является родственником или нет. Плотный костный мозг от дающего вводится пациенту через иглу в вену, и костный мозг заменяет костный мозг, который был измельчен. Пересадка костного мозга с использованием костного мозга от члена семьи или от человека, который не является родственником, называется аллогенной пересадкой костного мозга. Более значительная вероятность выздоровления возникает, если специалист выбирает скорую помощь, которая выполняет более пяти трансплантаций костного мозга в год. Общая вероятность выздоровления (длительное ожидание) зависит от подтипа ОМЛ, возраста и общего состояния здоровья пациента.

Отказ от ответственности: Этот тезис был переведен с использованием инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел рецензирование или проверку.
Top