Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Ди Цзян, Рина Берман, Цюнь Ву, Коннор Стивенсон и Хун Вэй Чу
Цель: Чрезмерное воспаление дыхательных путей наблюдается у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), испытывающих острые обострения, которые часто связаны с инфекцией человеческого риновируса (HRV). Альфа-1-антитрипсин (A1AT) обладает противовоспалительной функцией в эндотелиальных клетках и моноцитах, но его противовоспалительное действие не было исследовано в эпителиальных клетках дыхательных путей ХОБЛ. Мы определили противовоспалительную функцию A1AT в эпителиальных клетках дыхательных путей ХОБЛ и основные механизмы, такие как роль каспазы-1.
Методы: Очищенные бронхиальные эпителиальные клетки от ХОБЛ и здоровых людей культивировали на границе раздела воздух-жидкость и обрабатывали A1AT или бычьим сывороточным альбумином (BSA, контроль) за два часа до воздействия сигаретного дыма (WCS) или воздуха с последующим заражением HRV-16. Через 24 часа после вирусной инфекции собирали супернатанты клеток для измерения IL-8, а клетки исследовали на каспазу-1. Противовоспалительная функция A1AT in vivo определялась путем интраназального заражения мышей HRV-1B с последующим введением аэрозоля A1AT или BSA.
Результаты: A1AT значительно снижал выработку IL-8, вызванную WCS и HRV-16, в нормальных и ХОБЛ эпителиальных клетках дыхательных путей. Клетки ХОБЛ менее чувствительны к противовоспалительному эффекту A1AT, чем нормальные клетки. A1AT оказывал противовоспалительную функцию частично за счет снижения каспазы-1 в нормальных клетках, но не в клетках ХОБЛ. У мышей A1AT значительно снижал вызванное HRV-1B нейтрофильное воспаление легких.
Выводы: A1AT оказывает противовоспалительное действие в эпителиальных клетках дыхательных путей человека, подвергшихся воздействию сигаретного дыма и инфицированных HRV, что может быть связано с его ингибирующим эффектом на активность каспазы-1.