Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Благоприятное воздействие длительного перорального приема М-2 после инфаркта миокарда на предотвращение развития кардиомиопатии у крыс

Катажина А. Митрега, Ежи К. Нойеньский, Маурици Порц и Тадеуш Ф. Кжеминьский

Ранее мы показали, что метаболит фурнидипина М-2 улучшает коронарный кровоток во время низкопоточной и региональной ишемии in vitro . Это привело к снижению смертности и частоты или продолжительности тяжелых аритмий в моделях in vivo .

Целью данного исследования было установление оптимального периода перорального применения М-2 для предотвращения или задержки развития кардиомиопатии после инфаркта миокарда (ИМ) у крыс.

Самцы крыс Sprague-Dawley (n=120) использовались для моделирования экспериментального ИМ in vivo , а также для моделирования физиологической перфузии изолированного сердца крысы. ИМ вызывался постоянной окклюзией левой коронарной артерии. Выжившие крысы получали М2 (4 мг/кг ежедневно), вводимый с 21- ^{го по} 28 ^-й , с 21- ^го по 35 ^-й , с 11-го по 28 ^-й , с 11 -го по 35- ^й или с 6-го по 35-й день после ИМ, для рутинной оценки морфологических признаков кардиомиопатии.

Мы подвели итог, что основными векторами эффектов лечения М-2 были:

1) «Оживление» сосудов и инфарктных рубцов.

2) Усиление ангиогенных явлений.

3) Торможение кардиомиопатического ремоделирования миокардиальной ткани вследствие двух вышеупомянутых процессов.

Крысы, получавшие М-2 в течение наиболее длительного периода, имели полную защиту от развития кардиомиопатии.

Раннее начало и длительное лечение М-2 было признано наиболее эффективным для ингибирования развития кардиомиопатии. Хорошая переносимость, большая продолжительность действия, низкая токсичность и относительно большое терапевтическое окно делают М-2 перспективным кандидатом в качестве предшественника нового химического класса кардиопротекторных препаратов.