Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика перекрестно-реактивных антител к Томсену-Фриденрайху a/b и родственным гликановым конъюгатам с носителями из полиакриламида у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта

Евгений П. Смородин, Олег А. Куртенков, Борис Л. Сергеев, Керсти В. Клаамас и Елена Г. Изотова

Уровень антител IgG и IgM (Abs) к опухоль-ассоциированному антигену Томсена-Фриденрайха (TF, Galβ1-3GalNAcα) в сыворотке больных раком желудочно-кишечного тракта снижен, а повышенный уровень анти-TF IgG положительно связан с выживаемостью больных раком желудка, как было показано ранее с помощью ИФА с полиакриламидом TF (TF-pAA, конъюгат амидного типа). Реактивность Abs к стандартному конъюгату TF-PAA низкая. Для характеристики специфичности Abs они были аффинно выделены из сыворотки больных с использованием различных TF-сорбентов. Это были: 1) Популяции IgG, которые различались по реактивности и перекрестной реактивности к конъюгатам TF, TFβ (Galβ1-3GalNAcβ), GA1 и Gb5 _tri (трисахарид Gb5, Gal1-3GalNAcβ1-3Gal). Однако все популяции показали перекрестную реактивность к pAA-носителю. 2) Независимые от pAA перекрестно-реагирующие IgG Abs к TF, TFβ, GA1 и тригликанам Gb5 _, где TFβ и его перекрестно-реагирующий TF были минимальными лигандами к Abs. 3) Нереактивные pAA IgM Abs, профиль реактивности которых был аналогичен таковому у популяции 2, но их специфичность к TFβ была ниже. В большинстве образцов Abs были более специфичны к TFβ, чем к конъюгатам TF. Концевой остаток Galβ был необходим для связывания антител. IC50 _{гликоконъюгатов} находился в диапазоне от 3 × 10-8 ^до 5 × 10-6 ^M. GA1-PAA-реактивные Abs связывали гликолипид GA1 и слабо связывали GM1. Наблюдалось отсутствие или слабое связывание антител IgG с неродственными антигенами, использованными при определении полиреактивности. Таким образом, популяции антител различались по реактивности и перекрестной реактивности с TF, TFβ, GA1 и Gb5 _tri . Перекрестная реактивность Abs с pAA-носителем с незамещенными амидными группами может быть объяснена его пространственным сходством с этими гликанами. Определение популяций антител с использованием конъюгатов TFβ, GA1 или Gb5 _tri вместо TF-pAA может быть более информативным для диагностических целей и мониторинга пациентов с онкологическими заболеваниями.