Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Контроль апоптотической гибели клеток гранулематозных воспалительных поражений у мышей с латентной туберкулезной инфекцией в модели ex vivo

Елена Уфимцева

Поскольку были определены различные специфические клеточные ответы на латентную хроническую и острую инфекцию БЦЖ в клетках мышей, нашей целью было проанализировать гранулемы, выделенные из легких, селезенки и костного мозга мышей Balb/c с латентной инфекцией БЦЖ, на наличие индукторов и маркеров апоптотической гибели клеток. В клетках гранулемы с повышенным уровнем индуктора апоптоза TNFα, проапоптотических белков Вах и Ваd, рецептора смерти Fas/CD95 и рецептора очистки CD36 мы не наблюдали стабилизации P53 или активации каспазы-3 в цитоплазме или ядрах макрофагов и дендритных клеток, независимо от наличия или отсутствия в них кислотоустойчивых микобактерий БЦЖ. Рецептор выживания CD30 был обнаружен на клеточных мембранах только немногих макрофагов гранулемы. Однако на более поздних сроках туберкулезной инфекции у мышей практически все макрофаги и другие типы клеток гранулемы имели значительное количество антиапоптотического белка Bcl-2 в цитоплазме и, вероятно, митохондриях, в отличие от макрофагов из культур клеток костного мозга и перитонеальных экссудатов, инфицированных микобактериями БЦЖ in vitro. Сохранение митохондриального ΔΨm при окрашивании живых макрофагов гранулемы, содержащих большое количество белка Bcl-2, свидетельствовало о его участии в поддержании целостности митохондриальных элементов и защите клеток гранулемы от гибели, поскольку в аналогичных экспериментах контрольные макрофаги, не имевшие в своем составе белка Bcl-2, имели значительное снижение ΔΨm и демонстрировали морфологические признаки апоптотической гибели. В совокупности наши результаты свидетельствуют о том, что антиапоптотический белок Bcl-2, как предполагается, способствует жизнеспособности макрофагов гранулем не только в культуре ex vivo, но и в организме животных при столкновении с микобактериальными, провоспалительными и проапоптотическими факторами, действующими в гранулематозных воспалительных поражениях на разных этапах латентной туберкулезной инфекции у мышей.