Smriti Kanangat
Канцерогенез по сути является результатом аномалий в функциях деления клеток, что приводит к неуклонной пролиферации клеток. Ключом к поиску «лечения» всех форм рака является понимание фундаментальных генетических механизмов отсутствия контроля клеточного цикла и понимание генетики иммунного ответа (как опухоль избегает иммунного надзора) на раковые клетки, чтобы можно было начать разрабатывать эффективные иммунные терапевтические средства, такие как популярные в настоящее время иммунные контрольные точки терапии. В этом обзоре основное внимание уделяется роли сигнальных путей трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) в молекулярном патогенезе рака, а также возможности поиска новых биомаркеров и мишеней для новых терапевтических средств. TGF-β является универсальным цитокином и играет ключевую роль как в нормальном развитии, так и в развитии опухолей. Это плеотропный цитокин с разнообразными эффектами на различные клетки и, безусловно, влияет на клеточную трансформацию (например, эпителиально-мезенхимальный переход), инвазию, регуляцию иммунных реакций (например, реакции Т-клеток и модификацию микроокружения, которую раковые клетки могут использовать для смещения и миграции (метастазирования). Следовательно, реакция TGF-β имеет отношение к развитию и нормальным функциям организма, а также к модуляции канцерогенеза. Следовательно, раскрытие эффектов сигнального пути TGF-β может привести к глубокому пониманию его базовой молекулярной роли в запуске или трансформации нормальных клеток в раковые клетки напрямую или косвенно. Расшифровка молекулярных механизмов процесса инициации канцерогенеза на основе TGF-β может помочь нам найти новые мишени для будущего более эффективного терапевтического вмешательства до того, как опухоль станет устойчивой и/или метастазирует. В контексте роли TGF-β и канцерогенеза, фоллистатин-подобный 3 (FSTL3) играет важную роль. Поскольку FSTL3 связывает и инактивирует активин A, член семейства белков TGF. Активин A имеет высокий уровень экспрессии в клетках рака молочной железы. Было показано, что клетки рака молочной железы становятся нечувствительными к ингибирующему рост действию активина. Эта потеря чувствительности частично вызвана экспрессией фоллистатина и генов, связанных с фоллистатином (FLRG), таких как FSTL3, которые связываются с активином A с высоким сродством, тем самым ингибируя функцию ингибирования роста активина A. Хотя уровни экспрессии FSTL3 различаются в опухолях человека, предыдущие исследования показали, что в инвазивных опухолях рака молочной железы наблюдается повышенное присутствие FSTL3. Однако пока неизвестно, коррелируют ли уровни экспрессии FSTL3 в опухолях рака молочной железы с ростом опухоли и метастазами и являются ли они причиной этого. Структурно FSTL3 связывается с активином А с гораздо более сильным сродством, чем с другими лигандами суперсемейства TGF-β, из-за сильного взаимодействия N-конца белка FSTL3 с активином А.Итак, по сути, в этом выпуске мы рассматриваем вопрос о том, может ли FSTL3 быть желаемым биомаркером рака молочной железы наряду с другими молекулами, связанными с TGF и событиями клеточного цикла.