Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Текущее молекулярное местоположение миелопролиферативных новообразований - тет-а-тет с джекпотом, но пока без LNK для разрешения сложности

Oliver Bock

Миелопролиферативные новообразования эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), истинная полицитемия (ИП) и первичный миелофиброз (ПМФ) являются клональными гематологическими заболеваниями стволовых клеток с различным клиническим течением и прогнозом. Преобладающей чертой этих образований является перепроизводство по крайней мере одной клеточной линии в костном мозге. Периферические клетки крови окончательно дифференцированы и функциональны, но могут влиять, например, на вязкость крови с высоким гематокритом при ПВ, что приводит к риску тромботических событий или кровотечения. ПМФ, которому предшествует гиперклеточная префибротическая стадия, имеет самый высокий риск развития явного фиброза костного мозга с последующей недостаточностью костного мозга. Риск бластного криза и трансформации во вторичный острый лейкоз также особенно высок при ПМФ и ПВ, но довольно редок при ЭТ. Несмотря на то, что ЭТ, ПВ и ПМФ можно отличить друг от друга по клиническим и гистопатологическим критериям, они могут показывать совпадения, т. е. на ранних стадиях. Более того, реактивные гиперклеточные состояния в костном мозге могут имитировать миелопролиферативное новообразование (МПН), что делает определенные молекулярные маркеры очень полезными. В настоящее время ЭТ, ВП и ПМФ имеют ряд молекулярных дефектов, которые можно обнаружить с помощью точных технологий и, в диагностическом смысле, впоследствии позволяют четко отличать их от реактивных состояний. Некоторые из этих молекулярных дефектов часто встречаются на стадии вторичного острого лейкоза; другие были предложены в качестве потенциальных предикторов прогрессирования течения заболевания. В лучшем случае главный герой молекулярных дефектов в Ph-МПН, Янус-киназа 2 с мутацией V617F, стала терапевтической мишенью с использованием ингибиторов малых молекул. В этом обзоре основное внимание уделяется ранее обнаруженным молекулярным дефектам в ЭТ, ВП и ПМФ в хронической фазе и прогрессировании заболевания, освещаются некоторые из текущих и будущих методов лечения и предлагается модель заболевания.