Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние адъювантов и иммунных путей на иммунодоминирование эпитопов и эффективность защиты антигена RBD SARS-CoV-2

Сиси Ли, Ляньли Дуань, Сяоли Чжан, Руй Ян, Лунлун Чен, Чжифу Чен, Цян Гоу, Вэньсинь Бао, Юэ Юань, Хаймин Цзин, И Чжан, Пин Ченг, Пин Луо, Ли Ни, Ваннен Ван, Чжуо Чжао

Предыдущие исследования показали, что домен связывания рецепторов (RBD) спайкового белка тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) является иммуногенным как у мышей, так и у здоровых добровольцев, а гуморальный иммунный ответ играет ключевую роль в защите, опосредованной RBD. В этом исследовании мы исследовали иммуногенность и защитную эффективность иммунизации RBD с тремя различными адъювантами (Al(OH)3 _, ASO3 _и AddaVax) против псевдовируса SARS-CoV-2 двумя различными путями (внутримышечная или интраназальная иммунизация) у мышей. Результаты показали, что иммуногенность и титр нейтрализующих антител изменялись в ответ на различные адъюванты и иммунные пути. Кроме того, шесть иммунодоминантных эпитопов B-клеток (RBD _1-18 , RBD _49-66 , RBD _61-78 , RBD _97-114 , RBD _139-156 и RBD _145-162 ) в RBD были идентифицированы с использованием антисывороток из разных иммунизированных групп, что может объяснить различия в защите, наблюдаемые в каждой иммунизированной группе. С помощью выравнивания последовательностей мы обнаружили, что шесть эпитопов B-клеток высококонсервативны среди разных вариантов SARS-COV-2 (включая альфа-, бета-, гамма- и омикрон-варианты). Это исследование показало, что иммунодоминантность эпитопов и эффективность защиты антигена RBD различаются в зависимости от разных адъювантов и иммунных путей, что может дополнительно направлять скрининг адъювантов для разработки и оптимизации вакцины.