Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) на активацию циркулирующих нейтрофилов in vitro у мышей CBA и C57BL/6 с фибросаркомой S37

Лилия Ю. Басырева, Илья Бродский, Александр А. Гусев, Ольга Н. Жаппарова, Елена В. Михальчик, Сергей А. Гусев, Дмитрий Г. Матишов, Мири Бланк и Иегуда Иегуда Шенфельд

Предыстория: Применение IVIG для лечения рака связано с проблемой вариабельной реакции пациента на IVIG, что может быть результатом особенностей активации нейтрофилов. Индивидуальные вариации в реакции на лечение IVIG можно выяснить путем сравнения линий мышей CBA и C57BL/6. Эти две линии считаются контрастными по функции их иммунной системы. Здесь мы изучали активацию циркулирующих нейтрофилов, вызванную зимозаном, у мышей CBA и C57BL/6, у которых развивается фибросаркома.

Результаты: Циркулирующие нейтрофилы мышей CBA и C57BL/6 были исследованы на ранних стадиях роста опухоли. Общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов выявил увеличение содержания нейтрофилов в крови вплоть до 7-го дня после инокуляции клеток фибросаркомы S37. Активность нейтрофилов измерялась как опсонизированно-стимулированный (OZ) хемилюминесцентный (CL) ответ образцов цельной крови на различных стадиях роста опухоли. На 1-й и 7-й дни после инокуляции у обеих линий мышей было обнаружено праймирование нейтрофилов, ассоциированное с опухолью. Эффект был более выраженным у C57BL/6, если измерять в присутствии кальция. В дополнение к праймированию, ассоциированному с опухолью, эффект усиления IVIG был зарегистрирован на 1-й день после инокуляции клеток фибросаркомы. Что касается нормальных нейтрофилов, этот эффект наблюдался только в присутствии внеклеточного кальция. На 7-й день после инокуляции IVIG ингибировал in vitro ответы CL образцов крови, стимулированных OZ (как CBA, так и C57BL/6).

Выводы: Активность циркулирующих нейтрофилов изменяется с развитием опухоли через механизмы, которые зависят от типа штамма. Эти механизмы чувствительны к IVIG, и эффекты IVIG также различаются в зависимости от стадии роста опухоли. Развивающаяся фибросаркома индуцировала праймирование нейтрофилов в обеих линиях мышей, в основном по кальций-зависимому пути. Стимулированные OZ нейтрофилы из CBA были менее активны по сравнению с C57BL/6 и вовлекали кальций-независимые пути даже на 7-й день развития опухоли.