Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Новая роль интерлейкина-21 в трансплантации

Айни Се, Эрик Дейл Бурас, Цзяхун Ся и Вэньхао Чен

С момента своего открытия в 2000 году было показано, что IL-21 играет важную роль в регуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций. IL-21 вырабатывается преимущественно множественными эффекторными типами CD4+ T-клеток [T-хелперы 17 (Th17), фолликулярные хелперы T (TFH) и другие активированные клетки CD4+] и NKT-клетками. Помимо сигналов рецепторов T-клеток (TCR), выработка IL-21 активированными CD4+ T-клетками сложно регулируется различными внешними факторами и внутренними молекулами, такими как IL-6, IL-21, ICOS, Stat3, IRF4 и Batf. Поскольку рецептор IL-21 (IL-21R) широко экспрессируется на T-, B-, NK- и дендритных клетках (DC), сигнализация IL-21 через Jak-Stat и другие пути оказывает прямое плейотропное действие на их пролиферацию, дифференцировку и эффекторную функцию. Например, в то время как клетки Th17 и TFH продуцируют IL-21, IL-21 также способствует развитию этих клеток. Клетки TFH, продуцирующие IL-21, важны для генерации и поддержания зародышевых центров и контролируют дифференциацию В-клеток зародышевого центра и выработку иммуноглобулинов. Таким образом, дефицит IL-21R или нейтрализация IL-21 с помощью белка слияния IL-21R-Fc предотвращает аутоиммунитет, опосредованный В-клетками, в моделях мышей BXSB.B6-Yaa+ или MRL-Faslpr, склонных к волчанке, соответственно. IL-21 также усиливает экспансию и цитотоксичность эффекторных Т-клеток CD8+. Во время вирусной инфекции хронического лимфоцитарного хориоменингита хроническая продукция IL-21 антигенспецифическими Т-клетками CD4+ необходима для поддержания функции Т-клеток CD8+ для контроля вируса. IL-21 также необходим для развития диабета 1 типа, опосредованного Т-клетками, у мышей NOD, возможно, посредством поддержания функции эффекторных Т-клеток аналогичным образом. Недавно две статьи показали, что IL-21R-Fc предотвращает как ауто-, так и аллоиммунные реакции после трансплантации островков. Таким образом, необходимо своевременное обсуждение для рассмотрения иммунных действий IL-21, а также терапевтического потенциала нацеливания на IL-21 при трансплантации.