Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние ВААРТ на прогрессирующее старение мозга: последствия для митохондриальной дисфункции и обработки APP

Джулия Кампос де О'Лири, Демиан Обрегон, Фрэнк Фернандес, Джун Тан и Брайан Джунта

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) значительно снизила заболеваемость и смертность, связанные со СПИДом. Однако распространенность нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ-1 (HAND), растет в эпоху после ВААРТ. Большинство побочных эффектов ВААРТ можно отчасти отнести, по крайней мере, напрямую или косвенно к митохондриальной дисфункции. Действительно, быстрое раннее клиническое введение ВААРТ потребовало снижения дозы из-за токсичности, предположительно связанной с побочными эффектами лекарств, влияющими на митохондрии. Центральным для функции центральной нервной системы (ЦНС) является белок-предшественник амилоида (APP), родительский белок, из которого образуется пептид бета-амилоида (Aβ). Образование и агрегация Aβ в виде бляшек хорошо известны при старческой деменции, болезни Альцгеймера (БА). Было показано, что Aβ также является общей чертой ВИЧ-инфицированного мозга. Кроме того, продукция активных форм кислорода (ROS) повышается под действием HAART. Важно, что ROS способствуют экспрессии β-секретазы; механизм, посредством которого HAART может способствовать когнитивной дисфункции, даже у иммунокомпетентных ВИЧ-инфицированных лиц.