Внутренняя медицина: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние нейтрофильной протеиназы 3 на протеолиз IGFBP-3 при ожирении

Джо Линн Робинс, Цин Цай и Янгман О

Ожирение является сложным расстройством и является основным фактором риска, связанным с заболеваемостью инсулинорезистентностью (ИР), диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и другими метаболическими нарушениями. Эндокринная парадигма предполагает, что висцеральный жир при ожирении, состоящий в основном из адипоцитов, секретирует различные провоспалительные адипокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО), лептин, висфатин, резистин и ИЛ-6, создавая состояние локального воспаления, что в дальнейшем приводит к хроническому системному воспалению и ускоряет события, приводящие к системной ИР, диабету и метаболическому синдрому. Система инсулиноподобного фактора роста (ИФР) играет важную роль в росте, развитии и поддержании гомеостаза в нормальных клетках. Было показано, что связывающий белок ИФР-3 (IGFBP-3), основной связывающий белок в кровотоке, связан с ожирением, ИР, сахарным диабетом II типа (СД2) и ССЗ. Недавние исследования продемонстрировали, что специфический рецептор IGFBP-3 (IGFBP-3R) является новым белком, опосредующим противовоспалительную функцию IGFBP-3. IGFBP-3 ингибирует вызванную адипокином резистентность к инсулину и ранние проявления атеросклероза посредством ингибирования сигнализации NF-κB в адипоцитах. Кроме того, снижение общего уровня IGFBP-3 и увеличение протеолизированного IGFBP-3 в циркуляции были зарегистрированы у популяций с ожирением по сравнению с их нормальными аналогами, что дополнительно устанавливает положительную корреляцию между протеолизом IGFBP-3 и параметрами ожирения, а также IR. Напротив, наши недавние исследования выявили, что нейтрофильная сериновая протеаза (NSP) PR3, специфичная для IGFBP-3 протеаза при ожирении, положительно коррелирует с протеолизом IGFBP-3, IR, индексом массы тела, TNF и IL-8. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что вызванная ожирением активация PR3 отменяет противовоспалительный, инсулин-сенсибилизирующий каскад IGFBP-3/IGFBP-3R, что приводит к ИР и его прогрессированию в СД2. Полная характеристика базового механизма и функционального значения каскада PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R при ожирении будет способствовать выявлению диагностического и терапевтического потенциала ингибирования PR3 при инсулинорезистентности и ее последствиях.