Андрология-открытый доступ
Открытый доступ
ISSN: 2167-0250
ISSN: 2167-0250
Селин Шалас, Катрин Патрат
Долгое время мозаицизм зародышевой линии считался очень редким явлением, тогда как на самом деле он недооценивался из-за отсутствия диагностики. Благодаря развитию NGS (секвенирования следующего поколения), применяемого в межпоколенческих исследованиях, его возникновение теперь лучше диагностируется. Геномные вариации, характерные для этого явления, могут быть либо полиморфизмом одиночных нуклеотидов (SNP), либо вариациями числа копий (CNV). Мутации de novo, приводящие к мозаицизму зародышевой линии, могут появляться как пре-, так и постзиготически. Если мутация происходит постзиготически, мутация может существовать в зародышевых клетках, но также и в соме. В этом случае носитель мозаики здоров из-за низкого уровня экспрессии мутации. Однако мутация будет передана всем клеткам потомства, которые будут выражать заболевание. Напротив, если мутационное событие происходит презиготически в зародышевых клетках, то в соме экспрессии не будет. Риск передачи потомству будет зависеть от процента зародышевых клеток, несущих делецию. В частности, в отцовской зародышевой линии было показано, что этот риск увеличивается с возрастом отца и называется эффектом отцовского возраста. Действительно, пул сперматогониальных стволовых клеток (SSC) поддерживается за счет высокой скорости деления клеток на протяжении всей жизни мужчины, что приводит к более высокому риску ошибок митоза по мере старения индивидуума. В некоторых случаях приобретенная мутация дает преимущество в росте SSC, что приводит к клональному расширению мутировавших клеток в яичках и, таким образом, увеличивает количество сперматозоидов, несущих патогенные мутации. В этом случае лучшим диагнозом будет проведение анализа спермы для установления диагноза и оценки точных рисков передачи. Поэтому существует настоятельная необходимость в разработке рутинной диагностики спермы для поиска мозаицизма зародышевой линии.