Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Участие кальпаина в смещении Т-хелперных клеток CD4 + при рассеянном склерозе

Николь Трэгер, Джонатан Т. Батлер, Азизул Хак, Свапан К. Рэй, Крейг Бисон и Нарен Л. Баник

Патогенез рассеянного склероза (РС) опосредован массивной инфильтрацией миелин-специфических Т-клеток в центральную нервную систему (ЦНС). Самореактивные CD4+ Т-хелперные (Th) клетки, в частности клетки Th1 и Th17, являются признаками активного заболевания в прогрессировании, тогда как клетки Th2 преимущественно находятся на стадии ремиссии. Было показано, что кальпаин повышается в ЦНС пациентов с РС, и ранее было показано, что ингибирование кальпаина снижает заболевание при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), животной модели РС. Мы исследовали участие кальпаина в смещении Th-клеток. Здесь мы показываем, что ингибирование кальпаина в первичных миелиновых основных белках (MBP) Ac1-11-специфических Т-клетках и культурах MBP-специфических линий Т-клеток увеличивает пролиферацию Th2, профиль цитокинов, а также транскрипцию и сигнальные молекулы. Мы также показываем относительное снижение воспалительных факторов Th1 в этих же категориях и относительное снижение пролиферации Th17. Эти исследования дают представление о различных ролях, которые кальпаин играет в смещении и пролиферации Th-клеток, и расширяют наше понимание роли, которую Т-клетки играют в патофизиологии EAE и MS. Результаты также указывают на механизмы, посредством которых ингибитор кальпаина уменьшает признаки заболевания EAE, что позволяет предположить, что ингибитор кальпаина может быть возможным терапевтическим средством для лечения EAE и MS.