Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) при шизофрении: обзор

Райан Мохтари и Герберт М. Лахман

Эпидемиологические исследования и мышиные модели показывают, что активация иммунной системы матери, вызванная клинически через пренатальное воздействие одного из нескольких инфекционных заболеваний, является фактором риска развития шизофрении. Это подтверждается сильной генетической связью, установленной исследованиями ассоциаций по всему геному (GWAS) между локусом человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и шизофренией. Белки HLA (также известные у мышей как главный комплекс гистосовместимости; MHC) являются медиаторами реакций Т-лимфоцитов, а генетическая изменчивость общеизвестна как фактор риска аутоиммунных заболеваний и восприимчивости к инфекционным заболеваниям. В совокупности эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что риск шизофрении в подгруппе пациентов вызван инфекционным заболеванием и/или аутоиммунным явлением. Однако эта точка зрения может быть чрезмерно упрощенной. Во-первых, белки MHC оказывают неиммунный эффект на синаптогенез, модулируя синаптический прунинг микроглией и другими механизмами, что позволяет предположить, что генетическая изменчивость может нарушать этот физиологический процесс. Во-вторых, некоторые сигналы GWAS на карте локуса HLA вблизи не-HLA генов, таких как кластер генов гистонов. С другой стороны, недавние данные GWAS показывают сигналы ассоциации вблизи усилителей В-лимфоцитов, что подтверждает этиологию инфекционного заболевания. Таким образом, хотя генетические выводы, подразумевающие локус HLA, очень надежны, то, как генетическая изменчивость в этой области приводит к шизофрении, еще предстоит выяснить.