Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Механизм противораковой активности комплексов молекулярного йода с α-декстринами и полипептидами и галогенидами лития

Юлдашева Г.А., Жидомиров Г.М., Абекова А.О. и Ильин А.И.

Некоторые противоинфекционные препараты проявляют также противоопухолевую активность. Противоопухолевая активность противоинфекционного препарата (ПИП), содержащего комплекс молекулярного йода с полипептидами, α-декстринами и галогенидами лития, изучалась на линиях опухолевых клеток человека и мышей in vitro .
Эксперименты проводились на линиях опухолевых клеток человека (HeLa и K562) и мышей (L5178Y). В качестве контроля использовалась линия эпителиальных клеток почек собак MDCK. Противоопухолевую активность ПИП оценивали путем измерения IC50. Препарат использовали в концентрациях 500 мкг/мл; 250 мкг/мл; 125 мкг/мл; 63 мкг/мл; 32 мкг/мл; 16 мкг/мл; 8 мкг/мл; 4 мкг/мл; 2 мкг/мл; 1 мкг/мл; и 0,5 мкг/мл. Было установлено, что значения IC50 составили 112 мкг/мл, 11,8 мкг/мл, 10,3 мкг/мл и 40,6 мкг/мл для клеток Hela, K562, L5178Y и MDCK соответственно.
Вероятный механизм цитотоксической активности препарата объясняется результатами молекулярного моделирования и расчетов DFT.
AID взаимодействует с онко-ДНК, и образуются следующие ингибирующие комплексы: галогенид лития (Li), входящий в состав AID, образует комплекс с фосфатной группой, в то время как молекулярный йод координируется азотистыми основаниями аденозина или гуанозина и галогенидом Li.
Эти ингибирующие центры нарушают взаимодействие активного центра топо I с фосфатной группой, и образуются два новых нуклеопротеиновых комплекса. В одном из них остаток аминокислоты Arg связан комплексом галогенида Li с фосфатной группой, во втором Tyr связан комплексом аденозина с молекулярным иодом и галогенидом Li.