Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Продукт микробиома уролитин А подавляет путь TGF-β-EGFR-PAI-1 в почечных эпителиальных клетках NRK-52e

Чаппелл МС, Пирро НТ, Мело АС, Таллант Э.А., Галлахер П.Е.

Эллагитанины — это природные и сложные полифенольные соединения, которыми обогащены продукты питания и коммерческие добавки. Они изначально гидролизуются до эллаговой кислоты и далее метаболизируются до уролитинов микробиомом кишечника. Эллагитанины входят в число эндогенных соединений, содержащихся во фруктах, орехах и овощах, которые входят в состав кардиопротекторной диеты для людей; однако биотрансформация в уролитины может лежать в основе их защитных эффектов. Хроническое лечение уролитином А оказывает антифиброзное и противовоспалительное действие в экспериментальных моделях повреждения мозга, сердца и почек. Поскольку клеточные действия и сигнальные события уролитина А не определены в почечных клетках, мы оценили влияние уролитина А на путь TGF-β-PAI-1 в клетках NRK-52e, хорошо охарактеризованной модели эпителия проксимальных канальцев и индуцированной TGF-β сигнализации. TGF-β стимулировал высвобождение PAI-1 в 12 раз, что было отменено как уролитином A, так и ингибитором киназы рецептора TGF-β SB525334. Ответ PAI-1 на TGF-β также блокировался ингибиторами киназы рецептора EGF (EGFR) AG1478 и лапатинибом, что подразумевает трансактивацию EGFR TGF-β для вызова высвобождения PAI-1 в почечных клетках. Действительно, EGF напрямую стимулировал высвобождение PAI-1, которое было отменено уролитином A, а также ингибиторами EGFR. Более того, как уролитин A, так и AG1478 блокировали аутофосфорилирование EGFR, вызванное EGF. Настоящие исследования показывают, что продукт микробиома уролитин A отменяет стимулированное высвобождение PAI-1, блокируя фосфорилирование (активацию) EGFR в почечных эпителиальных клетках NRK-52e.