Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Семейство белков mTOR и регуляция инвазии трофобласта Gas6

Келси М. Хирши, Кэри Я Фанг Цай, Мики М. Эдвардс, Паркер Холл, Хуан Ф. Мехия, Камило А. Мехия, Пол Р. Рейнольдс и Хуан А. Арройо*

Цель: Преэклампсия — это акушерское осложнение, при котором инвазия трофобласта снижена, а уровень белка Gas6 в сыворотке высокий. Нашей целью было оценить членов семейства mTOR, которые, вероятно, участвуют в инвазии клеток трофобласта в результате активации Gas6/AXL.

Методы: Линия клеток первого триместра беременности человека (SW71), линия клеток хориокарциномы плаценты (Jeg-3) и линия клеток типа легочных альвеол II (A549) обрабатывались Gas6 или Gas6 и R428 (ингибитор рецептора AXL) в течение 24 часов, и определялась клеточная инвазия в реальном времени. Вестерн-блоты использовались для оценки экспрессии рецептора AXL в обработанных и контрольных клетках. Мультиплексный подход фосфопротеина Akt/mTOR использовался для определения активности белков, связанных с mTOR.

Результаты: По сравнению с контрольными группами обработка клеток показала: 1) снижение инвазии SW71 и увеличение инвазии Jeg-3 и A549 с Gas6, 2) изменение инвазивных свойств при совместном введении Gas6 и R428 в клетки A549 и SW71, 3) повышение экспрессии клеток pAXL с Gas6, 4) снижение экспрессии pAXL при добавлении Gas6 и R428, 5) тенденцию к снижению фосфорилирования белков, связанных с mTOR, с помощью Gas6 в трофобластах и ​​6) тенденцию к повышению фосфорилирования белков, связанных с mTOR, с помощью Gas6 в клетках рака легких.

Выводы: Эти эксперименты показали, что члены семейства mTOR участвуют в активации рецепторов AXL во время регуляции инвазии клеток. Результаты дают важное представление о механизме регуляции AXL инвазии клеток трофобласта и определяют потенциальные пути, которые могут помочь в понимании акушерских осложнений, связанных с аберрантной инвазией клеток трофобласта.